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Gazzette - Leggi e Normative > Gazzetta Ufficiale Serie Generale > Anno 2007 > Novembre > Gazzetta n. 261 del 9 Novembre 2007

Gazzetta Ufficiale N. 261 del 9 Novembre 2007

DECRETO LEGISLATIVO 6 Novembre 2007 , n. 200
Attuazione della direttiva 2005/28/CE recante principi e linee guida dettagliate per la buona pratica clinica relativa ai medicinali in fase di sperimentazione a uso umano, nonche' requisiti per l'autorizzazione alla fabbricazione o importazione di tali medicinali.

Capo I
DEFINIZIONI E CAMPO DI APPLICAZIONE

IL PRESIDENTE DELLA REPUBBLICA
Visti gli articoli 76 e 87 della Costituzione;
Vista la legge 25 gennaio 2006, n. 29, recante disposizioni per
l'adempimento di obblighi derivanti dall'appartenenza dell'Italia
alle Comunita' europee - Legge comunitaria 2005, ed in particolare
l'articolo 1 e l'allegato B;
Vista la direttiva 2005/28/CE della Commissione, dell'8 aprile
2005, che stabilisce i principi e linee guida dettagliate per la
buona pratica clinica dei medicinali in fase di sperimentazione a uso
umano nonche' i requisiti per l'autorizzazione alla fabbricazione o
importazione di tali medicinali;
Visto il decreto del Presidente della Repubblica 21 settembre 2001,
n. 439, recante regolamento di semplificazione delle procedure per la
verifica ed il controllo di nuovi sistemi e protocolli terapeutici
sperimentali;
Visto il decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, e successive
modificazioni, recante attuazione della direttiva 2001/20/CE relativa
all'applicazione della buona pratica clinica nell'esecuzione delle
sperimentazioni cliniche di medicinali per uso clinico;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, recante
attuazione della direttiva 2001/83/CE (e successive direttive di
modifica), relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali
per uso umano, nonche' della direttiva 2003/94/CE;
Vista la preliminare deliberazione del Consiglio dei Ministri,
adottata nella riunione del 27 luglio 2007;
Acquisito il parere della Conferenza permanente per i rapporti tra
lo Stato, le regioni e le province autonome di Trento e di Bolzano,
nella seduta del 20 settembre 2007;
Acquisiti i pareri espressi dalle competenti Commissioni della
Camera dei deputati;
Considerato che la competente Commissione del Senato della
Repubblica non ha espresso il proprio parere nei termini previsti;
Vista la deliberazione del Consiglio dei Ministri, adottata nella
riunione del 23 ottobre 2007;
Sulla proposta del Ministro per le politiche europee e del Ministro
della salute, di concerto con i Ministri degli affari esteri, della
giustizia, dell'economia e delle finanze, dello sviluppo economico e
per gli affari regionali e le autonomie locali;
E m a n a
il seguente decreto legislativo:
Art. 1.
Definizioni
1. Ai fini del presente decreto valgono le seguenti definizioni:
a) AIC: autorizzazione all'immissione in commercio a norma del
decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219;
b) AIFA: Agenzia italiana del farmaco, istituita dall'articolo
48, comma 2, del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, convertito,
con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326;
c) buona pratica clinica (Good Clinical Practice o GCP) (o norme
di buona pratica clinica): insieme di requisiti in materia di
qualita' in campo etico e scientifico, riconosciuti a livello
internazionale, che devono essere osservati ai fini del disegno,
della conduzione, della registrazione e della comunicazione degli
esiti della sperimentazione clinica con la partecipazione di esseri
umani;
d) Comitato etico: un organismo indipendente, composto da
personale sanitario e non, che ha la responsabilita' di garantire la
tutela dei diritti e del benessere dei soggetti in sperimentazione e
di fornire pubblica garanzia di tale tutela, esprimendo, ad esempio,
un parere sul protocollo di sperimentazione, sull'idoneita' degli
sperimentatori, sulla adeguatezza delle strutture e sui metodi e
documenti che verranno impiegati per informare i soggetti e per
ottenerne il consenso informato; che svolga i compiti di cui al
decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, alle norme di buona
pratica clinica definite nell'allegato 1 al decreto del Ministro
della sanita' in data 15 luglio 1997, pubblicato nel supplemento
ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 191 del 18 agosto 1997 e al
decreto del Ministro della salute in data 12 maggio 2006, pubblicato
nella Gazzetta Ufficiale n. 194 del 22 agosto 2006;
e) dossier per lo sperimentatore: raccolta di dati clinici e non
clinici sul medicinale o sui medicinali in fase di sperimentazione
che sono pertinenti per lo studio dei medesimi nell'essere umano;
f) Ispettorato GCP: Ispettorato di cui all'articolo 15, comma 8,
del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, che svolge i compiti
richiamati al medesimo articolo 15 e che si identifica con l'"Ufficio
attivita' ispettive di buona pratica clinica (GCP) sulle
sperimentazioni dei medicinali, follow up delle ispezioni, promozione
di norme e linee guida di buona pratica clinica, mutuo riconoscimento
nel settore; ispezioni di farmacovigilanza", di cui alla delibera
dell'Agenzia italiana del farmaco 19 maggio 2005, n. 13, recante
regolamento di organizzazione, di amministrazione e dell'ordinamento
del personale dell'Agenzia italiana del farmaco, pubblicata nella
Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 149 del 29 giugno
2005;
g) ispezioni: svolgimento da parte degli Uffici Ispettivi
dell'AIFA o di autorita' regolatorie di altri Stati di un controllo
ufficiale dei documenti, delle strutture, delle registrazioni, dei
sistemi per la garanzia di qualita' e di qualsiasi altra risorsa che
le predette autorita' giudicano pertinenti ai fini della verifica
della conformita' al presente decreto, alle norme di buona pratica
clinica e alle altre norme vigenti nel settore delle sperimentazioni
cliniche dei medicinali. L'ispezione puo' svolgersi presso il centro
di sperimentazione, presso le strutture del promotore della
sperimentazione o presso le strutture di organizzazione di ricerca a
contratto, oppure in altri luoghi ritenuti appropriati dall'AIFA e
dalle altre autorita' sopra richiamate;
h) medicinale sperimentale: 1) una forma farmaceutica di un
principio attivo o di un placebo saggiato come medicinale
sperimentale o come controllo in una sperimentazione clinica,
compresi i prodotti che hanno gia' ottenuto un'autorizzazione di
commercializzazione, ma che sono utilizzati o preparati (secondo
formula magistrale o confezionati) in forme diverse da quella
autorizzata, o quando sono utilizzati per indicazioni non autorizzate
o per ottenere ulteriori informazioni sulla forma autorizzata o
comunque utilizzati come controllo; 2) i medicinali non oggetto dello
studio sperimentale, ma comunque utilizzati nell'ambito di una
sperimentazione, quando essi non sono autorizzati al commercio in
Italia o sono autorizzati ma utilizzati in maniera difforme
all'autorizzazione;
i) Paesi terzi: Paesi non appartenenti all'Unione europea;
l) paziente: soggetto affetto da patologia o che comunque si
trovi, anche solo temporaneamente, in uno stato di sofferenza fisica
o psichica o di modificazione dei normali parametri fisiologici tale
da determinare sofferenza fisica o psichica o rischi per la salute;
m) promotore: una societa', istituzione oppure un organismo che
si assume la responsabilita' di avviare, gestire ed eventualmente
finanziare una sperimentazione clinica;
n) sperimentatore: un medico o un odontoiatra qualificato ai fini
delle sperimentazioni, responsabile dell'esecuzione della
sperimentazione clinica in un dato centro;
o) sperimentazione clinica: qualsiasi studio sull'essere umano
finalizzato a scoprire o verificare gli effetti clinici,
farmacologici o altri effetti farmacodinamici di uno o piu'
medicinali sperimentali, o a individuare qualsiasi reazione avversa
ad uno o piu' medicinali sperimentali, o a studiarne l'assorbimento,
la distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione, con l'obiettivo di
accertarne la sicurezza o l'efficacia, nonche' altri elementi di
carattere scientifico e non, effettuata in un unico centro o in piu'
centri, in Italia o anche in altri Stati membri dell'Unione europea o
in Paesi terzi;
p) sperimentazione non interventistica: uno studio nel quale i
medicinali sono prescritti secondo le indicazioni dell'autorizzazione
all'immissione in commercio ove l'assegnazione del paziente ad una
determinata strategia terapeutica non e' decisa in anticipo da un
protocollo di sperimentazione, rientra nella normale pratica clinica
e la decisione di prescrivere il medicinale e' del tutto indipendente
da quella di includere il paziente nello studio, e nella quale ai
pazienti non si applica nessuna procedura supplementare di diagnosi o
monitoraggio;
q) sperimentazioni a fini industriali o a fini commerciali:
sperimentazioni promosse da industrie o societa' farmaceutiche o
comunque da strutture private a fini di lucro, fatta eccezione per
gli Istituti di ricovero e cura a carattere scientifico privati, i
cui risultati possono essere utilizzati nello sviluppo industriale
del farmaco o a fini regolatori o a fini commerciali;
r) sperimentazioni non a fini industriali o non a fini
commerciali: sperimentazioni cliniche che presentino i requisiti di
cui all'articolo 1, comma 2, lettere a), b), c) e d) del decreto del
Ministro della salute in data 17 dicembre 2004, pubblicato nella
Gazzetta Ufficiale n. 43 del 22 febbraio 2005;
s) uffici ispettivi: l'Ispettorato di cui alla lettera f),
nonche' "l'Ufficio attivita' ispettive di buona pratica di
fabbricazione (GMP) sulla produzione dei medicinali, dei gas
medicinali e coordinamento con l'ISS per gli adempimenti ispettivi
sui centri ematologici, mutuo riconoscimento nel settore" e "l'Unita'
dirigenziale con funzioni ispettive sulla produzione delle materie
prime finalizzate alla produzione dei medicinali" di cui alla citata
delibera dell'Agenzia italiana del farmaco 19 maggio 2005, n. 13.

Avvertenza:
Il testo delle note qui pubblicato e' stato redatto
dall'amministrazione competente per materia ai sensi
dell'articolo 10, commi 2 e 3 del testo unico delle
disposizioni sulla promulgazione delle leggi,
sull'emanazione dei decreti del Presidente della Repubblica
e sulle pubblicazioni ufficiali della Repubblica italiana,
approvato con D.P.R. 28 dicembre 1985, n. 1092, al solo
fine di facilitare la lettura delle disposizioni di legge
modificate o alle quali e' operato il rinvio. Restano
invariati il valore e l'efficacia degli atti legislativi
qui trascritti.
Per le direttive CEE vengono forniti gli estremi di
pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale delle Comunita'
europee (GUCE).
Note alle premesse:
- L'art. 76 della Costituzione stabilisce che
l'esercizio della funzione legislativa non puo' essere
delegato al Governo se non con determinazione di principi e
criteri direttivi e soltanto per tempo limitato e per
oggetti definiti.
- L'art. 87 della Costituzione conferisce, tra l'altro,
al Presidente della Repubblica il potere di promulgare le
leggi e di emanare i decreti aventi valore di legge ed i
regolamenti.
- L'art. 1 e l'allegato B, della legge 25 gennaio 2006,
n. 29, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale 8 febbraio 2006,
n. 32, S.O., cosi' recitano:
ï¿½Art. 1 (Delega al Governo per l'attuazione di
direttive comunitarie.) - 1. Il Governo e' delegato ad
adottare, entro il termine di diciotto mesi dalla data di
entrata in vigore della presente legge, i decreti
legislativi recanti le norme occorrenti per dare attuazione
alle direttive comprese negli elenchi di cui agli allegati
A e B.
2. I decreti legislativi sono adottati, nel rispetto
dell'art. 14 della legge 23 agosto 1988, n. 400, su
proposta del Presidente del Consiglio dei Ministri o del
Ministro per le politiche comunitarie e del Ministro con
competenza istituzionale prevalente per la materia, di
concerto con i Ministri degli affari esteri, della
giustizia, dell'economia e delle finanze e con gli altri
Ministri interessati in relazione all'oggetto della
direttiva.
3. Gli schemi dei decreti legislativi recanti
attuazione delle direttive comprese nell'elenco di cui
all'allegato B, nonche', qualora sia previsto il ricorso a
sanzioni penali, quelli relativi all'attuazione delle
direttive elencate nell'allegato A, sono trasmessi, dopo
l'acquisizione degli altri pareri previsti dalla legge,
alla Camera dei deputati e al Senato della Repubblica
perche' su di essi sia espresso il parere dei competenti
organi parlamentari. Decorsi quaranta giorni dalla data di
trasmissione, i decreti sono emanati anche in mancanza del
parere. Qualora il termine per l'espressione del parere
parlamentare di cui al presente comma, ovvero i diversi
termini previsti dai commi 4 e 9, scadano nei trenta giorni
che precedono la scadenza dei termini previsti ai commi 1 o
5 o successivamente, questi ultimi sono prorogati di
novanta giorni.
4. Gli schemi dei decreti legislativi recanti
attuazione della direttiva 2003/123/CE, della direttiva
2004/9/CE, della direttiva 2004/36/CE, della direttiva
2004/49/CE, della direttiva 2004/50/CE, della direttiva
2004/54/CE, della direttiva 2004/80/CE, della direttiva
2004/81/CE, della direttiva 2004/83/CE, della direttiva
2004/113/CE della direttiva 2005/14/CE, della direttiva
2005/19/CE, della direttiva 2005/28/CE, della direttiva
2005/36/CE e della direttiva 2005/60/CE sono corredati
dalla relazione tecnica di cui all'art. 11-ter, comma 2,
della legge 5 agosto 1978, n. 468, e successive
modificazioni. Su di essi e' richiesto anche il parere
delle Commissioni parlamentari competenti per i profili
finanziari. Il Governo, ove non intenda conformarsi alle
condizioni formulate con riferimento all'esigenza di
garantire il rispetto dell'art. 81, quarto comma, della
Costituzione, ritrasmette alle Camere i testi, corredati
dei necessari elementi integrativi di informazione, per i
pareri definitivi delle Commissioni competenti per i
profili finanziari, che devono essere espressi entro venti
giorni.
5. Entro diciotto mesi dalla data di entrata in vigore
di ciascuno dei decreti legislativi di cui al comma 1, nel
rispetto dei principi e criteri direttivi fissati dalla
presente legge, il Governo puo' emanare, con la procedura
indicata nei commi 2, 3 e 4, disposizioni integrative e
correttive dei decreti legislativi emanati ai sensi del
comma 1, fatto salvo quanto previsto dal comma 6.
6. Entro tre anni dalla data di entrata in vigore del
decreto legislativo di cui al comma 1 adottato per
l'attuazione della direttiva 2004/109/CE, di cui
all'allegato B, il Governo, nel rispetto dei principi e
criteri direttivi di cui all'art. 3 e con la procedura
prevista dal presente art., puo' emanare disposizioni
integrative e correttive al fine di tenere conto delle
eventuali disposizioni di attuazione adottate dalla
Commissione europea secondo la procedura di cui all'art.
27, paragrafo 2, della medesima direttiva.
7. In relazione a quanto disposto dall'art. 117, quinto
comma, della Costituzione e dall'art. 16, comma 3, della
legge 4 febbraio 2005, n. 11, si applicano le disposizioni
di cui all'art. 11, comma 8, della medesima legge n. 11 del
2005.
8. Il Ministro per le politiche comunitarie, nel caso
in cui una o piu' deleghe di cui al comma 1 non risulti
ancora esercitata trascorsi quattro mesi dal termine
previsto dalla direttiva per la sua attuazione, trasmette
alla Camera dei deputati e al Senato della Repubblica una
relazione che dia conto dei motivi addotti dai Ministri con
competenza istituzionale prevalente per la materia a
giustificazione del ritardo. Il Ministro per le politiche
comunitarie ogni quattro mesi informa altresi' la Camera
dei deputati e il Senato della Repubblica sullo stato di
attuazione delle direttive da parte delle regioni e delle
province autonome nelle materie di loro competenza.
9. Il Governo, quando non intende conformarsi ai pareri
parlamentari di cui al comma 3, relativi a sanzioni penali
contenute negli schemi di decreti legislativi recanti
attuazione delle direttive comprese negli allegati A e B,
ritrasmette con le sue osservazioni e con eventuali
modificazioni i testi alla Camera dei deputati e al Senato
della Repubblica. Decorsi trenta giorni dalla data di
ritrasmissione, i decreti sono emanati anche in mancanza di
nuovo parere.ï¿½.
ï¿½Allegato B
98/44/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del 6
luglio 1998, sulla protezione giuridica delle invenzioni
biotecnologiche.
2000/60/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del
23 ottobre 2000, che istituisce un quadro per l'azione
comunitaria in materia di acque.
2003/123/CE del Consiglio, del 22 dicembre 2003, che
modifica la direttiva 90/435/CEE concernente il regime
fiscale comune applicabile alle societa' madri e figlie di
Stati membri diversi.
2004/9/CE del Parlamento europeo e del Consiglio,
dell'11 febbraio 2004, concernente l'ispezione e la
verifica della buona pratica di laboratorio (BPL).
2004/36/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del
21 aprile 2004, sulla sicurezza degli aeromobili di paesi
terzi che utilizzano aeroporti comunitari.
2004/40/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del
29 aprile 2004, sulle prescrizioni minime di sicurezza e di
salute relative all'esposizione dei lavoratori ai rischi
derivanti dagli agenti fisici (campi elettromagnetici)
(diciottesima direttiva particolare ai sensi dell'art. 16,
paragrafo 1, della direttiva 89/391/CEE).
2004/49/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del
29 aprile 2004, relativa alla sicurezza delle ferrovie
comunitarie e recante modifica della direttiva 95/18/CE del
Consiglio relativa alle licenze delle imprese ferroviarie e
della direttiva 2001/14/CE relativa alla ripartizione della
capacita' di infrastruttura ferroviaria, all'imposizione
dei diritti per l'utilizzo dell'infrastruttura ferroviaria
e alla certificazione di sicurezza (direttiva sulla
sicurezza delle ferrovie).
2004/50/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del
29 aprile 2004, che modifica la direttiva 96/48/CE del
Consiglio relativa all'interoperabilita' del sistema
ferroviario transeuropeo ad alta velocita' e la direttiva
2001/16/CE del Parlamento europeo e del Consiglio relativa
all'interoperabilita' del sistema ferroviario transeuropeo
convenzionale.
2004/51/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del
29 aprile 2004, che modifica la direttiva 91/440/CEE
relativa allo sviluppo delle ferrovie comunitarie .
2004/54/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del
29 aprile 2004, relativa ai requisiti minimi di sicurezza
per le gallerie della rete stradale transeuropea.
2004/80/CE del Consiglio, del 29 aprile 2004, relativa
all'indennizzo delle vittime di reato.
2004/81/CE del Consiglio, del 29 aprile 2004,
riguardante il titolo di soggiorno da rilasciare ai
cittadini di paesi terzi vittime della tratta di esseri
umani o coinvolti in un'azione di favoreggiamento
dell'immigrazione illegale che cooperino con le autorita'
competenti.
2004/82/CE del Consiglio, del 29 aprile 2004,
concernente l'obbligo dei vettori di comunicare i dati
relativi alle persone trasportate.
2004/83/CE del Consiglio, del 29 aprile 2004, recante
norme minime sull'attribuzione, a cittadini di paesi terzi
o apolidi, della qualifica di rifugiato o di persona
altrimenti bisognosa di protezione internazionale, nonche'
norme minime sul contenuto della protezione riconosciuta.
2004/108/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del
15 dicembre 2004, concernente il ravvicinamento delle
legislazioni degli Stati membri relative alla
compatibilita' elettromagnetica e che abroga la direttiva
89/336/CEE.
2004/109/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del
15 dicembre 2004, sull'armonizzazione degli obblighi di
trasparenza riguardanti le informazioni sugli emittenti i
cui valori mobiliari sono ammessi alla negoziazione in un
mercato regolamentato e che modifica la direttiva
2001/34/CE.
2004/113/CE del Consiglio, del 13 dicembre 2004, che
attua il principio della parita' di trattamento tra uomini
e donne per quanto riguarda l'accesso a beni e servizi e la
loro fornitura.
2005/14/CE del Parlamento europeo e del Consiglio,
dell'11 maggio 2005, che modifica la direttiva 72/166/CEE,
la direttiva 84/5/CEE, la direttiva 88/357/CEE e la
direttiva 90/232/CEE tutte del Consiglio e la direttiva
2000/26/CE del Parlamento europeo e del Consiglio
sull'assicurazione della responsabilita' civile risultante
dalla circolazione di autoveicoli.
2005/19/CE del Consiglio, del 17 febbraio 2005, che
modifica la direttiva 90/434/CEE relativa al regime fiscale
comune da applicare alle fusioni, alle scissioni, ai
conferimenti d'attivo ed agli scambi d'azioni concernenti
societa' di Stati membri diversi.
2005/28/CE della Commissione, dell'8 aprile 2005, che
stabilisce i principi e le linee guida dettagliate per la
buona pratica clinica relativa ai medicinali in fase di
sperimentazione a uso umano nonche' i requisiti per
l'autorizzazione alla fabbricazione o importazione di tali
medicinali.
2005/36/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del
7 settembre 2005, relativa al riconoscimento delle
qualifiche professionali.
2005/60/CE del Parlamento europeo e del Consiglio, del
26 ottobre 2005, relativa alla prevenzione dell'uso del
sistema finanziario a scopo di riciclaggio dei proventi di
attivita' criminose e di finanziamento del terrorismo.ï¿½.
- La direttiva 2005/28/CE e' pubblicata nella G.U.C.E.
9 aprile 2005, n. L 91.
- Il decreto del Presidente della Repubblica 21
settembre 2001, n. 439, e' pubblicato nella Gazzetta
Ufficiale 19 dicembre 2001, n. 294.
- Il decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, e'
pubblicato nella Gazzetta Uff. 9 agosto 2003, n. 184, S.O.
- Il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e'
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale 21 giugno 2006, n. 142
S.O.
Note all'art. 1:
- Per il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219,
vedi note alle premesse.
- L'art. 48, comma 2, del decreto-legge 30 settembre
2003, n. 269, pubblicato nella Gazzetta Uff. 2 ottobre
2003, n. 229, S.O., convertito, con modificazioni, dalla
legge 24 novembre 2003, n. 326, pubblicata nella Gazzetta
Ufficiale 25 novembre 2003, n. 274, S.O., cosi' recita:
ï¿½Art. 48. (Tetto di spesa per l'assistenza
farmaceutica.) - 1. (omissis).
2. Fermo restando che il farmaco rappresenta uno
strumento di tutela della salute e che i medicinali sono
erogati dal Servizio Sanitario Nazionale in quanto inclusi
nei livelli essenziali di assistenza, al fine di garantire
l'unitarieta' delle attivita' in materia di farmaceutica e
di favorire in Italia gli investimenti in ricerca e
sviluppo, e' istituita, con effetto dal 1ï¿½ gennaio 2004,
l'Agenzia Italiana del Farmaco, di seguito denominata
Agenzia, sottoposta alle funzioni di indirizzo del
Ministero della salute e alla vigilanza del Ministero della
salute e del Ministero dell'economia e delle finanze.ï¿½.
- Per il decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211,
vedi note alle premesse
- L'art. 15, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211, citato nelle premesse, cosi' recita:
ï¿½Art. 15 (Verifica dell'osservanza delle norme di
buona pratica clinica e di fabbricazione dei medicinali in
fase di sperimentazione). - 1. Per verificare l'osservanza
delle norme di buona pratica clinica e di buona prassi di
fabbricazione, il Ministero della salute, nell'ambito delle
risorse umane esistenti presso l'amministrazione designa
ispettori incaricati di ispezionare i luoghi interessati da
una sperimentazione clinica e, in particolare, il centro o
i centri in cui si effettua la sperimentazione, lo
stabilimento di fabbricazione del medicinale sperimentale,
tutti i laboratori di analisi utilizzati nel corso della
sperimentazione e/o i locali del promotore della
sperimentazione, nonche' le strutture comunque coinvolte in
qualsiasi fase di attivita' connessa alle sperimentazioni.
Le ispezioni sono effettuate dal Ministero della salute,
che informa l'Agenzia europea per la valutazione dei
medicinali (EMEA); esse sono svolte a nome della Comunita',
le ispezioni e i risultati vengono riconosciuti da tutti
gli altri Stati membri. Gli ispettori devono seguire
specifico iter formativo senza oneri aggiuntivi a carico
del bilancio dello Stato.
2. L'Agenzia europea per la valutazione dei medicinali
(EMEA) coordina le ispezioni che ricadono nell'ambito delle
competenze ad essa attribuite dal regolamento (CEE) n.
2309/93; al riguardo uno Stato membro puo' chiedere
assistenza ad un altro Stato membro.
3. Al termine dell'ispezione viene elaborata una
relazione; i contenuti della relazione devono essere
comunicati al promotore della sperimentazione e alle
strutture interessate salvaguardandone gli aspetti
confidenziali. Essa puo' essere messa a disposizione degli
altri Stati membri, del Comitato etico e dell'Agenzia
europea per la valutazione dei medicinali (EMEA), su
richiesta motivata. A seguito della relazione il competente
ufficio del Ministero della salute dispone le eventuali
prescrizioni da seguire per rendere la sperimentazione
conforme alle norme di buona pratica clinica.
4. La Commissione puo', su richiesta dell'Agenzia
europea per la valutazione dei medicinali (EMEA),
nell'ambito delle sue competenze previste dal regolamento
(CEE) n. 2309/1993, o di uno Stato membro interessato,
previa consultazione degli Stati membri interessati,
richiedere una nuova ispezione, qualora a seguito della
verifica dell'osservanza delle disposizioni della presente
direttiva risultino differenze tra Stati membri.
5. Salvo quanto previsto da eventuali accordi stipulati
tra la Comunita' e Paesi terzi, la Commissione, su
richiesta motivata di uno Stato membro o di propria
iniziativa, o uno Stato membro possono proporre l'ispezione
di un centro di sperimentazione e/o della sede del
promotore della sperimentazione e/o del fabbricante
stabiliti in un Paese terzo. Tale ispezione viene
effettuata da ispettori della Comunita' adeguatamente
qualificati.
6. Con decreto del Ministro della salute, tenuto conto
delle indicazioni dettagliate pubblicate dalla Commissione
europea, vengono definite linee-guida sulla documentazione
relativa alla sperimentazione clinica, che costituisce il
fascicolo permanente della sperimentazione, nonche'
linee-guida sull'archiviazione, sull'idoneita' degli
ispettori e sulle procedure di ispezione per la verifica
della conformita' delle sperimentazioni alle disposizioni
del presente decreto legislativo.
7. Il decreto di cui al comma 6 viene aggiornato e
tiene conto delle revisioni adottate dalla Commissione
europea.
8. Gli ispettorati di Paesi terzi, qualora intendano
effettuare le ispezioni di cui al presente art., presso i
luoghi di cui al comma 1, devono, di volta in volta,
preventivamente notificarlo all'Ispettorato di cui al comma
14, almeno un mese prima della data prevista di ispezione;
a tale fine, il promotore della sperimentazione clinica che
riceve l'ispezione e' tenuto a comunicare tale procedura ai
relativi ispettorati.
9. Le spese occorrenti per le attivita' ispettive su
sperimentazioni cliniche dei medicinali condotte all'estero
i cui risultati sono presentati per l'autorizzazione al
commercio in Italia sono a carico dell'azienda richiedente
l'autorizzazione.
10. Le spese occorrenti per le attivita' ispettive
sulle organizzazioni private alle quali il promotore della
sperimentazione puo' affidare, come previsto dalle norme di
buona pratica clinica una parte o tutte le proprie
competenze in tema di sperimentazione clinica condotta a
fini industriali, sono a carico di dette organizzazioni.
11. Al personale che svolge le ispezioni di cui ai
commi 1, 2, 4, 5, 9 e 10 si applica quanto previsto dal
comma 5 dell'art. 7 del decreto legislativo 29 maggio 1991,
n. 178, anche tramite specifiche differenziate previsioni
nei periodici aggiornamenti del relativo decreto
ministeriale; le relative spese sono a carico delle aziende
farmaceutiche e delle organizzazioni di cui al comma 10.
12. Con decreto del Ministro della salute, da adottare
entro trenta giorni dalla data di entrata in vigore del
presente decreto, sono determinate, ai sensi dell'art. 5,
comma 12, della legge 29 dicembre 1990, n. 407, le tariffe
relative ai commi 9, 10 e 11; i relativi importi sono
versati all'entrata del bilancio dello Stato, per essere
riassegnati ad apposita unita' previsionale di base dello
stato di previsione del Ministero della salute. Il Ministro
dell'economia e delle finanze e' autorizzato ad apportare,
con proprio decreto, le occorrenti variazioni di bilancio.
13. Le entrate derivanti da nuove tariffe da stabilirsi
con successivo decreto del Ministro della salute, nonche'
assoggettate allo stesso regime di cui al comma 12
dell'art. 5 della legge 29 dicembre 1990, n. 407, relative
alle ispezioni di cui all'art. 7 del decreto legislativo 29
maggio 1991, n. 178, sono destinate alla copertura delle
spese per le ispezioni concernenti il controllo delle
sperimentazioni il cui promotore sia ente o struttura
pubblica o senza fini di lucro oppure associazione
scientifica senza fini di lucro, nonche' alla copertura,
non diversamente prevista dal presente art., di tutte le
spese per l'applicazione del medesimo.
14. Le attivita' inerenti le ispezioni sulle
sperimentazioni cliniche dei medicinali di cui al presente
art., sono svolte dalla competente Direzione generale, che
a tale fine sara' potenziata nell'ambito delle risorse
umane e strumentali esistenti del Ministero della salute,
anche per lo svolgimento delle seguenti funzioni:
a) partecipazione alle attivita' comunitarie e
dell'Agenzia europea per la valutazione dei medicinali
(EMEA), nonche' collegamento con gli altri Ispettorati
degli Stati membri e di Paesi terzi, per le finalita' del
presente art., nonche' al fine del mutuo riconoscimento
delle ispezioni in ambito europeo ed extraeuropeo;
b) promozione e realizzazione di iniziative per
l'informazione del personale suscettibile di verifiche
ispettive comunitarie.
15. Il personale appartenente a strutture private che
intende usufruire delle attivita' di cui al comma 14,
lettera b), dovra' versare una tariffa da stabilirsi con
decreto del Ministro della salute, da adottare entro trenta
giorni dalla data di entrata in vigore del presente
decreto, ai sensi dell'art. 5 della legge 29 dicembre 1990,
n. 407. Le entrate derivanti dalle predette tariffe sono
destinate alla copertura delle spese di cui al comma 14,
lettera b); i relativi importi sono versati all'entrata del
bilancio dello Stato, per essere riassegnati ad apposita
unita' previsionale di base dello stato di previsione del
Ministero della salute. Il Ministro dell'economia e delle
finanze e' autorizzato ad apportare, con proprio decreto,
le occorrenti variazioni di bilancio.

Art. 2.
Campo di applicazione
1. Il presente decreto legislativo, con riferimento ai medicinali
per uso umano in fase di sperimentazione, stabilisce:
a) i principi di buona pratica clinica e le linee guida
dettagliate conformi a tali principi, previsti dall'articolo 1, comma
3, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, per la
progettazione, la conduzione, la registrazione e la comunicazione
degli esiti di sperimentazioni cliniche sull'essere umano di tali
medicinali, al fine di assicurare la tutela dei diritti, della
sicurezza e del benessere dei soggetti e la credibilita' dei dati
concernenti la sperimentazione clinica stessa;
b) i requisiti per l'autorizzazione alla fabbricazione o
all'importazione di tali medicinali, previsti dall'articolo 13, comma
1, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211;
c) le indicazioni dettagliate sulla documentazione relativa alla
sperimentazione clinica, sull'archiviazione, sulla idoneita' degli
ispettori e sulle procedure di ispezione previste dall'articolo 15,
comma 6, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211.
2. Il presente decreto legislativo non si applica alle
sperimentazioni non interventistiche.

Note all'art. 2:
- L'art. 1, comma 3, del citato decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, cosi' recita:
ï¿½Art. 1 (Ambito di applicazione). - 1.-2. (omissis)
3. Con decreto del Ministro della salute, che traspone
nell'ordinamento nazionale i principi di buona pratica
clinica adottati dalla Commissione europea, sono stabilite
le linee guida dettagliate conformi a tali principi.ï¿½.
- Il testo dell'art. 13, del citato decreto legislativo
24 giugno 2003, n. 211, cosi' come modificato all'art. 37
dal presente decreto, cosi' recita:
ï¿½Art. 13 (Fabbricazione e importazione di medicinali
in fase di sperimentazione). - 1. La fabbricazione di
medicinali sottoposti a sperimentazione clinica, nonche' la
loro importazione, debbono essere autorizzate dal Ministero
della salute come previsto, ove applicabile, dal decreto
legislativo 29 maggio 1991, n. 178 e, negli altri casi,
come previsto da specifico decreto del Ministro della
salute. Al fine di ottenere detta autorizzazione, il
richiedente e, del pari, in seguito il titolare, dovranno
soddisfare i requisiti almeno equivalenti a quelli che
saranno definiti con decreto del Ministro della salute,
tenuto conto delle indicazioni dettagliate pubblicate dalla
Commissione europea. Detti requisiti sono soddisfatti anche
ai fini dell'autorizzazione all'importazione di detti
medicinali.
2. Il titolare dell'autorizzazione di cui al comma 1
deve disporre in maniera permanente e continua di un
direttore tecnico, responsabile in particolare
dell'adempimento degli obblighi specificati nel comma 3,
che possegga i requisiti di cui all'art. 4 del decreto
legislativo 29 maggio 1991, n. 178.
3. Il direttore tecnico di cui al comma 2, fermi
restando i suoi rapporti con il fabbricante o
l'importatore, vigila affinche':
a) nel caso di medicinali in fase di sperimentazione
fabbricati in Italia o in Paesi dell'Unione europea o in
Paesi terzi nei quali vige un accordo di mutuo
riconoscimento con l'Unione europea nel settore della
fabbricazione dei medicinali sperimentali, ogni lotto di
medicinali sia stato prodotto e controllato secondo i
requisiti di buona pratica di fabbricazione dei medicinali
di uso umano stabiliti dalla normativa comunitaria, in
conformita' al fascicolo di specifica del prodotto e
secondo l'informazione notificata a norma dell'art. 9,
comma 2;
b) nel caso di medicinali in fase di sperimentazione
fabbricati in un Paese terzo, ogni lotto di fabbricazione
sia stato prodotto e controllato secondo norme di buona
pratica di fabbricazione almeno equivalenti a quelle
stabilite dalla normativa comunitaria, conformemente al
fascicolo di specifica del prodotto e ogni lotto di
fabbricazione sia stato controllato secondo l'informazione
notificata a norma dell'art. 9, comma 2;
c) nel caso di un medicinale in fase di
sperimentazione che sia un medicinale di confronto
proveniente da Paesi terzi e dotato di autorizzazione
all'immissione in commercio, quando non puo' essere
ottenuta la documentazione che certifica che ogni lotto di
fabbricazione e' stato prodotto secondo norme di buona
pratica di fabbricazione almeno equivalenti a quelle
succitate, ogni lotto di fabbricazione sia stato oggetto di
tutte le analisi, prove o verifiche pertinenti e necessarie
per confermare la sua qualita' secondo l'informazione
notificata trasmessa a norma dell'art. 9, comma 2.
4. Per la valutazione dei prodotti ai fini del rilascio
dei lotti e' necessario attenersi a quanto stabilito
dall'allegato 13 alle norme di buona fabbricazione europee
(GMP). Nei casi di importazione da uno Stato dell'Unione
europea, i medicinali sottoposti a sperimentazione non
devono essere ulteriormente controllati quando gli stessi
sono corredati dai certificati di rilascio dei lotti
firmati dalla persona qualificata ai sensi della direttiva
75/319, nel rispetto delle disposizioni di cui alle lettere
a), b) o c). In tutti i casi, il direttore tecnico deve
attestare in un registro che ogni lotto di fabbricazione e'
conforme alle disposizioni del presente art.. Il registro
deve essere aggiornato contestualmente alla effettuazione
delle operazioni, e deve restare a disposizione del
personale ispettivo che svolge gli accertamenti di cui
all'art. 7 del decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178,
per un periodo di 5 anni.
5. Con decreto del Ministro della salute vengono
stabiliti i documenti inerenti l'autorizzazione della
sperimentazione da allegare alla documentazione per
l'importazione del farmaco in sperimentazione.
- Per l'art. 15, comma 6, del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, vedi note all'art. 1.

Capo II
Buona pratica clinica nella progettazione, conduzione,
registrazione e comunicazione degli esiti
delle sperimentazioni cliniche
SEZIONE I
Buona pratica clinica

Art. 3.
Principi di buona pratica clinica
1. La tutela dei diritti, della sicurezza e del benessere dei
soggetti della sperimentazione prevale sugli interessi della scienza
e della societa'.
2. Prima che una sperimentazione abbia inizio, devono essere
valutati rischi e inconvenienti prevedibili rispetto al beneficio
atteso sia per il singolo soggetto della sperimentazione, sia per la
collettivita'. Una sperimentazione puo' essere iniziata e continuata
solamente se i benefici previsti giustificano i rischi.
3. Le sperimentazioni cliniche sono realizzate in conformita' alla
Dichiarazione di Helsinki sui principi etici per le sperimentazioni
mediche sugli esseri umani, adottata dall'Assemblea generale
dell'Associazione medica mondiale, (1996) e nel rispetto delle norme
di buona pratica clinica e delle disposizioni normative applicabili.
4. Prima che il soggetto sia sottoposto a sperimentazione e'
necessario acquisirne il consenso libero, specifico ed informato.
5. Le sperimentazioni cliniche devono essere valide dal punto di
vista scientifico, descritte in un protocollo chiaro e dettagliato e
guidate dai principi etici in tutti i loro aspetti.
6. Le informazioni cliniche e non cliniche, che siano disponibili
su un farmaco in fase di sperimentazione, devono essere adeguate a
giustificare la sperimentazione clinica in progetto.
7. La sperimentazione deve essere condotta in conformita' al
protocollo che abbia preventivamente ricevuto il parere favorevole di
un comitato etico indipendente e che definisca, tra l'altro, i
criteri di inclusione ed esclusione dei soggetti della
sperimentazione clinica, il monitoraggio e gli aspetti concernenti la
pubblicazione dei dati. Lo sperimentatore e il promotore tengono
conto di tutte le indicazioni relative all'avvio e alla realizzazione
della sperimentazione clinica espresse dal Comitato etico e
dall'Autorita' competente.
8. Chiunque conduca o partecipi alla realizzazione della
sperimentazione deve essere qualificato, in base alla sua istruzione,
formazione ed esperienza, ad eseguire i propri compiti.
9. Devono essere attuati sistemi con procedure prefissate e da
osservare per garantire la qualita' di ogni singolo aspetto della
sperimentazione.
10. Tutte le informazioni sulla sperimentazione clinica devono
essere registrate, trattate e conservate in modo tale da poter essere
comunicate, interpretate e verificate in modo preciso.
11. Deve essere garantita la riservatezza dei documenti che
potrebbero identificare i soggetti, rispettando le regole di
riservatezza e confidenzialita' previste dalle disposizioni normative
applicabili.
12. Le cure mediche prestate ai soggetti in sperimentazione e le
decisioni di natura medica prese nel loro interesse ricadono sempre
sotto la responsabilita' di un medico qualificato o, se del caso, di
un odontoiatra qualificato.
13. I prodotti in sperimentazione devono essere preparati, gestiti
e conservati nel rispetto delle norme di buona fabbricazione
applicabili. Essi devono essere impiegati secondo quanto prescritto
dal protocollo approvato.

Art. 4.
Osservanza della buona pratica clinica
1. Tutte le fasi della sperimentazione clinica, inclusi gli studi
di biodisponibilita' e bioequivalenza, devono essere progettate,
condotte e i loro esiti resi noti secondo i principi di buona pratica
clinica di cui all'articolo 3.
2. Le linee guida dettagliate di buona pratica clinica per le
sperimentazioni a fini industriali, da osservare ai sensi
dell'articolo 1, comma 3, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211, nella esecuzione delle sperimentazioni cliniche, sono quelle
stabilite dal presente decreto legislativo e dall'allegato 1 al
decreto del Ministro della sanita' in data 15 luglio 1997, pubblicato
nel supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n 191 del 18 agosto
1997.
3. Le sperimentazioni a fini non industriali debbono seguire le
linee dettagliate di buona pratica clinica di cui al presente decreto
legislativo, tenendo conto di quanto specificato nell'allegato 1 al
richiamato decreto del Ministro della sanita' in data 15 luglio 1997.

Nota all'art. 4:
- Per l'art. 1, comma 3, del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, vedi note all'art. 2.

SEZIONE II
Comitato etico

Art. 5.
Comitato etico
1. Ciascun Comitato etico, di cui all'articolo 6 del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211, fatta salva la normativa delle
Regioni e delle Province autonome, adotta le norme procedurali
necessarie all'osservanza dei requisiti stabiliti nel medesimo
decreto legislativo, ed in particolare negli articoli 6, 7 e 8,
nonche' necessarie all'applicazione di quanto stabilito dal decreto
del Ministro della salute in data 12 maggio 2006.
2. I Comitati etici devono, in ogni caso, conservare i documenti
essenziali relativi alla sperimentazione clinica di cui al Capo IV
per almeno sette anni dopo il completamento della sperimentazione
stessa.
3. Parte integrante dei compiti dei Comitati etici e' la
trasmissione delle informazioni alle Autorita' competenti e
all'Osservatorio nazionale sulle sperimentazioni di cui all'articolo
11, comma 4, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, senza
nuovi o maggiori oneri a carico della finanza pubblica.

Nota all'art. 5:
- Gli artt. 6, 7, 8, del citato decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211 cosi' recitano.
ï¿½Art. 6 (Comitato etico). - 1. Il comitato etico deve
emettere il proprio parere prima dell'inizio di qualsiasi
sperimentazione clinica in merito alla quale e' stato
interpellato.
2. Il comitato etico formula il parere di cui al comma
1, tenendo in particolare considerazione:
a) la pertinenza e la rilevanza della sperimentazione
clinica e del disegno dello studio;
b) se la valutazione dei benefici e dei rischi
prevedibili soddisfi quanto previsto dall'art. 3, comma 1,
lettera a), se le conclusioni siano giustificate;
c) il protocollo;
d) l'idoneita' dello sperimentatore e dei suoi
collaboratori;
e) il dossier per lo sperimentatore;
f) l'adeguatezza della struttura sanitaria;
g) l'adeguatezza e la completezza delle informazioni
scritte da comunicare al soggetto e la procedura da seguire
per sottoporre allo stesso il consenso informato, nonche'
la giustificazione per la ricerca su persone che non sono
in grado di dare il loro consenso informato per quanto
riguarda le restrizioni specifiche stabilite dall'art. 3;
h) le disposizioni previste in materia di
risarcimento in caso di danni o di decesso imputabili alla
sperimentazione clinica;
i) le disposizioni in materia di assicurazione
relative al risarcimento dei danni cagionati ai soggetti
dall'attivita' di sperimentazione, a copertura della
responsabilita' civile dello sperimentatore e del promotore
della sperimentazione;
l) gli importi e le eventuali modalita' di
retribuzione o di compenso o di emolumenti di qualsiasi
natura da corrispondersi a favore degli sperimentatori e
l'eventuale indennita' dei soggetti inclusi nella
sperimentazione e gli elementi rilevanti del contratto tra
il promotore della sperimentazione e il centro
sperimentale;
m) le modalita' di arruolamento dei soggetti e le
procedure informative per diffondere la conoscenza della
sperimentazione nel rispetto di quanto previsto al riguardo
dalle norme di buona pratica clinica e nel rispetto delle
disposizioni normative vigenti.
3. Il comitato etico nel caso di sperimentazioni
monocentriche, entro sessanta giorni dalla data di
ricevimento della domanda presentata dal promotore della
sperimentazione nella forma prescritta, comunica al
promotore stesso, al Ministero della salute e all'autorita'
competente, il proprio parere motivato. Nel caso di
sperimentazioni multicentriche si applica quanto disposto
dall'art. 7.
4. Il comitato etico, durante il periodo di esame della
domanda di cui al comma 3, puo' una sola volta chiedere di
acquisire informazioni integrative a quelle gia' fornite
dal promotore della sperimentazione; in questo caso il
termine previsto al comma 3 e' sospeso fino
all'acquisizione delle informazioni di cui sopra.
5. Non e' ammessa alcuna proroga al termine di cui al
comma 3, fatte salve le sperimentazioni che utilizzano
prodotti per la terapia genica e la terapia cellulare
somatica, nonche' tutti i medicinali che contengono
organismi geneticamente modificati, per le quali e' ammessa
una proroga di trenta giorni. Per tali prodotti, il termine
e' prorogato di altri novanta giorni in attesa
dell'autorizzazione rilasciata dal Ministero della salute.
Per la terapia cellulare xenogenica non esiste alcun limite
di tempo per il periodo di valutazione della domanda.
6. Il contratto di cui al comma 2, lettera l), deve
essere stipulato tra il responsabile legale del centro
sperimentale o persona da lui delegata e il promotore della
sperimentazione, entro i tempi previsti dall'art. 9 per
l'esame delle domande da parte dell'autorita' competente,
fermo restando che l'entrata in vigore di detto contratto
e' subordinata al parere favorevole di cui al comma 1, e
all'espletamento delle procedure di cui all'art. 9.
7. Fermo restando quanto previsto dall'art. 12-bis,
comma 9, del decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 502,
e successive modificazioni, con decreto del Ministro della
salute, di concerto con il Ministro dell'economia e delle
finanze, sono aggiornati, ad invarianza di spesa, i
requisiti minimi per l'istituzione, l'organizzazione e il
funzionamento dei comitati etici per le sperimentazioni
cliniche dei medicinali.ï¿½.
ï¿½Art. 7 (Parere unico). - 1. Nel caso di
sperimentazioni cliniche multicentriche condotte solo in
Italia, o in Italia e in altri Paesi, il parere motivato
sulla sperimentazione stessa e' espresso dal comitato etico
della struttura italiana alla quale afferisce lo
sperimentatore coordinatore per l'Italia, entro trenta
giorni a decorrere dalla data di ricevimento della domanda
di cui all'art. 8, presentata dal promotore della
sperimentazione nella forma prescritta; la sperimentazione
non puo' avere inizio in nessun sito prima dell'espressione
di detto parere.
2. I comitati etici interessati dalla sperimentazione
possono comunicare al comitato etico di cui al comma 1,
eventuali osservazioni. Il comitato etico di cui al comma
1, entro trenta giorni dal ricevimento della domanda,
presentata nella forma prescritta, di cui all'art. 8,
comunica al promotore della sperimentazione, agli altri
comitati etici interessati dalla sperimentazione e al
Ministero della salute il proprio parere.
3. Il parere favorevole puo' essere solo accettato
ovvero rifiutato nel suo complesso dai comitati etici degli
altri centri italiani partecipanti alla sperimentazione
stessa; i comitati etici di tutti i centri in cui e'
effettuata la sperimentazione possono modificare la
formulazione del consenso informato limitatamente ai
soggetti in sperimentazione presso il proprio centro, e
subordinare all'accettazione di tali modifiche la
partecipazione alla sperimentazione. I comitati etici dei
centri partecipanti hanno competenza nel giudicare tutti
gli aspetti del protocollo. L'accettazione o il rifiuto del
parere del comitato di cui al comma 1, adeguatamente
motivati, debbono essere comunicati dai comitati dei centri
collaboratori al promotore della sperimentazione, agli
altri comitati dei centri partecipanti e alle Autorita'
competenti entro un massimo di trenta giorni a decorrere da
quello in cui hanno ricevuto detto parere unico.
4. Nei casi di sperimentazioni cliniche multicentriche
le proroghe di cui all'art. 6, comma 5, sono previste solo
per il comitato etico di cui al comma 1.ï¿½.
ï¿½Art. 8 (Modalita' di presentazione della domanda per
il parere del comitato etico). - 1. Tenuto conto delle
indicazioni dettagliate pubblicate dalla Commissione
europea, il Ministro della salute stabilisce, con proprio
decreto, il modello e la documentazione necessaria per
inoltrare la domanda di parere al comitato etico, di cui
agli articoli 6 e 7 da parte del promotore della
sperimentazione, indicando in particolare le informazioni
per i soggetti inclusi nella sperimentazione e le garanzie
appropriate per la tutela dei dati personali.
2. In caso di sperimentazioni cliniche multicentriche,
la domanda di cui al comma 1 e' presentata
contemporaneamente dal promotore della sperimentazione,
anche ai comitati etici degli altri centri partecipanti
alla sperimentazione stessa.ï¿½.
- Il testo vigente dell'art. 11 del citato decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211, cosi' come modificato
all'art. 36 dal presente decreto, cosi' recita:
ï¿½Art. 11 (Scambio di informazioni). - 1. I Comitati
etici ed i soggetti promotori della sperimentazione
comunicano all'autorita' competente, alla Regione o
Provincia autonoma sede della sperimentazione e comunque in
ogni caso all'AIFA, anche ai fini dell'inserimento nelle
banche dati nazionale ed europea i seguenti dati:
a) i dati ricavati dalla domanda di autorizzazione di
cui all'art. 9, comma 2;
b) le eventuali modifiche ad essa apportate a norma
dell'art. 9, comma 3;
c) le eventuali modifiche apportate al protocollo a
norma dell'art. 10, comma 1, lettere a) e b);
d) il parere favorevole del comitato etico;
e) la dichiarazione di inizio, di eventuale
interruzione e di cessazione della sperimentazione, con i
dati relativi ai risultati conseguiti e le motivazioni
dell'eventuale interruzione.
2. Su richiesta motivata di uno Stato membro,
dell'Agenzia europea per la valutazione dei medicinali
(EMEA) o della Commissione, il Ministero della salute
fornisce qualsiasi informazione supplementare sulla
sperimentazione in questione, oltre a quelle gia' inserite
nella banca dati europea, ottenendola dall'autorita'
competente alla quale e' stata presentata la domanda di
autorizzazione. Il Ministero della salute inserisce nella
banca dati europea l'indicazione delle ispezioni effettuate
sulla conformita' alle norme di buona pratica clinica.
3. Il modello, i dati e le relative modalita' di
inserimento degli stessi nella banca dati europea, il cui
funzionamento e' assicurato dalla Commissione stessa con la
partecipazione dell'Agenzia europea per la valutazione dei
medicinali (EMEA), nonche' i metodi per lo scambio
elettronico dei dati, sono stabiliti con decreto del
Ministro della salute, tenuto conto delle indicazioni
dettagliate pubblicate dalla Commissione europea. Tali
indicazioni dettagliate sono elaborate in modo da
salvaguardare la riservatezza dei dati.
4. L'Osservatorio sulle sperimentazioni gia' operante
presso la Direzione generale della valutazione dei
medicinali e la frarmacovigilanza, quale parte
dell'Osservatorio nazionale sull'impiego dei medicinali
istituito ai sensi del comma 7 dell'art. 68 della legge 23
dicembre 1998, n. 448, e' incaricato di svolgere,
nell'ambito delle dotazioni organiche della medesima
Direzione generale e senza oneri aggiuntivi a carico del
bilancio dello Stato, i seguenti compiti:
a) monitoraggio e analisi delle sperimentazioni
cliniche dei medicinali sul territorio italiano e redazione
dei relativi rapporti con i dati regionali da trasmettere
alle singole regioni;
b) raccordo con la banca dati centrale europea;
c) supporto alle attivita' dei comitati etici locali;
d) redazione di rapporti annuali e parziali,
indirizzati alle regioni e agli operatori di settore, che
descrivano in maniera quali-quantitativa, anche su base
regionale e locale, lo stato della ricerca clinica
farmacologica in Italia;
e) realizzazione, di intesa con le regioni, di
iniziative di formazione per il personale coinvolto nella
sperimentazione clinica dei medicinali.

SEZIONE III
Promotore

Art. 6.
Promotore
1. Con decreto del Ministro della salute, su proposta dell'AIFA e
sentite le associazioni di categoria, da emanarsi entro 180 giorni
dalla data di entrata in vigore del presente decreto, sono stabiliti
i requisiti minimi di cui devono essere in possesso i promotori delle
sperimentazioni a fini industriali, per l'esercizio delle attivita'
da loro direttamente svolte in Italia in qualita' di promotori,
necessari ai fini della garanzia della qualita' delle
sperimentazioni.
2. Il possesso dei requisiti minimi di cui al comma 1, nonche'
quelli di cui al decreto del Ministro della salute previsto
dall'articolo 20, comma 3, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211, e' attestato dal promotore mediante autocertificazione
presentata al Comitato etico insieme alla domanda a fini
dell'espressione dei pareri di cui agli articoli 6 e 7 del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211.
3. Il promotore puo' delegare in tutto o in parte le sue funzioni
connesse con la sperimentazione, a una societa', a un'istituzione o a
un'organizzazione in possesso dei requisiti di cui al decreto del
Ministro della salute previsto dall'articolo 20, comma 3, del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211. Il promotore puo' altresi'
delegare una parte delle sue funzioni ad una persona fisica, purche'
in possesso dei requisiti minimi previsti, per le funzioni
equivalenti, dal suddetto medesimo decreto ministeriale. In tutti i
casi il promotore conserva la responsabilita' di garantire che la
realizzazione delle sperimentazioni e i dati finali generati dalle
medesime soddisfino le disposizioni del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, del presente decreto e delle norme di buona pratica
clinica di cui all'allegato 1 del decreto del Ministro della sanita'
in data 15 luglio 1997.
4. I Comitati etici verificano che la sperimentazione presentata ai
sensi del decreto del Ministro della salute in data 17 dicembre 2004
non sia sperimentazione ai fini industriali. In tale caso gli oneri
connessi con tale sperimentazione sono a carico del promotore.
5. La medesima persona puo' contemporaneamente svolgere il ruolo di
promotore e di sperimentatore nel caso in cui lavori alle dipendenze
delle strutture di cui all'articolo 1, comma 2, lettera a), del
decreto del Ministro della salute 17 dicembre 2004, e limitatamente
ai casi in cui svolga il ruolo di promotore di sperimentazioni a fini
non industriali nell'ambito dei propri compiti istituzionali.
6. Per le sperimentazioni cliniche dei medicinali di cui al
presente decreto non sono consentiti accordi di carattere economico
diretti tra il promotore e lo sperimentatore. Tali accordi possono
essere stipulati solo con l'amministrazione della struttura ove opera
lo sperimentatore.

Note all'art. 6:
- L'art. 20, comma 3, del citato decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, cosi' recita:
ï¿½Art. 20 (Disposizioni a carattere generale). - 1.-2.
(omissis).
3. Con decreto del Ministro della salute sono stabiliti
requisiti minimi di cui devono essere in possesso
organizzazioni private alle quali il promotore della
sperimentazione puo' affidare una parte o tutte le proprie
competenze in tema di sperimentazione clinica, come
previsto dalle norme di buona pratica clinica, ferme
restando le responsabilita' del promotore della
sperimentazione medesima connesse con la sperimentazione
stessa.ï¿½.
- Per gli articoli 6 e 7 del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, vedi note all'art. 5.

SEZIONE IV
Dossier per lo sperimentatore

Art. 7.
Dossier per lo sperimentatore
1. Il dossier per lo sperimentatore, di cui all'articolo 2, comma
1, lettera g), del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, deve
contenere almeno le informazioni relative alle tematiche elencate nel
paragrafo 7 dell'allegato 1 al decreto del Ministro della sanita' in
data 15 luglio 1997, da presentare in forma concisa, semplice,
obiettiva, equilibrata e non pubblicitaria, in modo tale da
consentire allo sperimentatore clinico o al potenziale
sperimentatore, nonche' al Comitato etico di comprenderle e di
effettuare una valutazione imparziale, sotto il profilo dei rischi e
benefici, dell'adeguatezza della sperimentazione clinica in progetto.
2. Il comma 1 si applica anche ad ogni aggiornamento del dossier
per lo sperimentatore.
3. Se il medicinale in fase di sperimentazione e' provvisto di una
AIC, il riassunto delle caratteristiche del prodotto puo' sostituire
il dossier per lo sperimentatore, fatta salva la necessita' di
integrare tale riassunto con le informazioni riguardanti ogni
eventuale ulteriore uso diverso da quello previsto nel provvedimento
di AIC.
4. Il dossier per lo sperimentatore e' convalidato e aggiornato dal
promotore almeno una volta l'anno.

Note all'art. 7:
- Il testo dell'art. 2, del citato decreto legislativo
24 giugno 2003, n. 211, cosi' come modificato dal presente
decreto, cosi' recita:
ï¿½Art. 2 (Definizioni). - 1. Ai fini del presente
decreto legislativo si applicano le seguenti definizioni:
a) ï¿½sperimentazione clinicaï¿½; qualsiasi studio
sull'uomo finalizzato a scoprire o verificare gli effetti
clinici, farmacologici e/o altri effetti farmacodinamici di
uno o piu' medicinali sperimentali, e/o a individuare
qualsiasi reazione avversa ad uno a piu' medicinali
sperimentali, e/o a studiarne l'assorbimento, la
distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione, con
l'obiettivo di accertarne la sicurezza e/o l'efficacia
nonche' altri elementi di carattere scientifico e non.
Questa definizione include le sperimentazioni cliniche
effettuate in un unico centro o in piu' centri, solo in
Italia o anche in altri Stati membri dell'Unione europea;
b) ï¿½sperimentazione clinica multicentricaï¿½: la
sperimentazione clinica effettuata in base ad un unico
protocollo in piu' di un centro e che pertanto viene
eseguita da piu' sperimentatori; i centri in cui si
effettua la sperimentazione possono essere ubicati solo in
Italia, oppure anche in altri Stati dell'Unione europea e/o
Paesi terzi;
c) ï¿½sperimentazione non interventistica (studio
osservazionale)ï¿½: uno studio nel quale i medicinali sono
prescritti secondo le indicazioni dell'autorizzazione
all'immissione in commercio. L'assegnazione del paziente a
una determinata strategia terapeutica non e' decisa in
anticipo da un protocollo di sperimentazione, ma rientra
nella normale pratica clinica e la decisione di prescrivere
il medicinale e' del tutto indipendente da quella di
includere il paziente nello studio. Ai pazienti non si
applica nessuna procedura supplementare di diagnosi o
monitoraggio.
d) Medicinale sperimentale: 1) una forma farmaceutica
di un principio attivo o di un placebo saggiato come
medicinale sperimentale o come controllo di una
sperimentazione clinica, compresi i prodotti che hanno gia'
ottenuto un'autorizzazione di commercializzazione ma che
sono utilizzati o preparati (secondo formula magistrale o
confezionati) in forme diverse da quella autorizzata, o
quando sono utilizzati per indicazioni non autorizzate o
per ottenere ulteriori informazioni sulla forma autorizzata
o comunque utilizzati come controllo, 2) i medicinali non
oggetto dello studio sperimentale, ma comunque utilizzati
nell'ambito di una sperimentazione, quando essi non sono
autorizzati al commercio in Italia o sono autorizzati ma
utilizzati in maniera difforme all'autorizzazione.
e) ï¿½promotori della sperimentazioneï¿½: una persona,
societa', istituzione oppure un organismo che si assume la
responsabilita' di avviare, gestire ed eventualmente
finanziare una sperimentazione clinica;
f) ï¿½sperimentatoreï¿½: un medico o un odontoiatra
qualificato ai fini delle sperimentazioni, responsabile
dell'esecuzione della sperimentazione clinica in un dato
centro. Se la sperimentazione e' svolta da un gruppo di
persone nello stesso centro, lo sperimentatore responsabile
del gruppo e' definito ï¿½sperimentatore principaleï¿½;
g) ï¿½dossier per lo sperimentatoreï¿½: la raccolta di
dati clinici e non clinici sul medicinale o sui medicinali
in fase di sperimentazione che sono pertinenti per lo
studio dei medesimi nell'uomo;
h) ï¿½protocolloï¿½: il documento in cui vengono
descritti l'obiettivo o gli obiettivi, la progettazione, la
metodologia, gli aspetti statistici e l'organizzazione
della sperimentazione, il termine ï¿½protocolloï¿½ comprende il
protocollo, le versioni successive e le modifiche dello
stesso;
i) ï¿½soggettoï¿½: la persona che partecipa a una
sperimentazione clinica, sia come destinataria del
medicinale in sperimentazione sia come controllo;
l) ï¿½consenso informatoï¿½: la decisione di un soggetto
candidato ad essere incluso in una sperimentazione,
scritta, datata e firmata, presa spontaneamente, dopo
esaustiva informazione circa la natura, il significato, le
conseguenze ed i rischi della sperimentazione e dopo aver
ricevuto la relativa documentazione appropriata. La
decisione e' espressa da un soggetto capace di dare il
consenso, ovvero, qualora si tratti di una persona che non
e' in grado di farlo, dal suo rappresentante legale o da
un'autorita', persona o organismo nel rispetto delle
disposizioni normative vigenti in materia. Se il soggetto
non e' in grado di scrivere, puo' in via eccezionale
fornire un consenso orale alla presenza di almeno un
testimone, nel rispetto della normativa vigente;
m) ï¿½comitato eticoï¿½: un organismo indipendente,
composto da personale sanitario e non, che ha la
responsabilita' di garantire la tutela dei diritti, della
sicurezza e del benessere dei soggetti in sperimentazione e
di fornire pubblica garanzia di tale tutela, esprimendo, ad
esempio, un parere sul protocollo di sperimentazione,
sull'idoneita' degli sperimentatori, sulla adeguatezza
delle strutture e sui metodi e documenti che verranno
impiegati per informare i soggetti e per ottenerne il
consenso informato;
n) ï¿½ispezioneï¿½: svolgimento da parte del Ministero
della salute e/o di autorita' regolatorie di altri Stati di
un controllo ufficiale dei documenti, delle strutture,
delle registrazioni, dei sistemi per la garanzia di
qualita' e di qualsiasi altra risorsa che le predette
autorita' giudicano pertinenti. L'ispezione puo' svolgersi
presso il centro di sperimentazione, presso le strutture
del promotore della sperimentazione e/o presso le strutture
di organizzazioni di ricerca a contratto, oppure in altri
luoghi ritenuti appropriati da tali Autorita';
o) ï¿½evento avversoï¿½: qualsiasi evento clinico dannoso
che si manifesta in un paziente o in un soggetto coinvolto
in un sperimentazione clinica cui e' stato somministrato un
medicinale, e che non ha necessariamente un rapporto
causale con questo trattamento;
p) ï¿½reazione avversaï¿½: qualsiasi reazione dannosa e
indesiderata a un medicinale in fase di sperimentazione, a
prescindere dalla dose somministrata;
q) ï¿½evento avverso serio o reazione avversa seriaï¿½:
qualsiasi evento avverso o reazione avversa che, a
prescindere dalla dose, ha esito nella morte o mette in
pericolo la vita del soggetto, richiede un ricovero
ospedaliero o prolunga una degenza in ospedale, o che
determina invalidita' o incapacita' gravi o prolungate, o
comporta un'anomalia congenita o un difetto alla nascita;
r) ï¿½reazione avversa inattesaï¿½: una reazione avversa
di natura o gravita' non prevedibili in base alle
informazioni relative al prodotto (per esempio a quelle
riportate nel dossier per lo sperimentatore se il prodotto
e' in sperimentazione o, nel caso di un prodotto
autorizzato, nella scheda delle caratteristiche del
prodotto);
s) ï¿½centro collaboratoreï¿½: centro, ove non opera lo
sperimentatore coordinatore, che partecipa ad una
sperimentazione multicentrica;
t) ï¿½Autorita' competenteï¿½:
1) il direttore generale o il responsabile legale,
ai sensi delle vigenti disposizioni normative, delle
strutture sanitarie pubbliche o delle strutture equiparate
a quelle pubbliche, come individuate con decreto del
Ministro della salute, ove si svolge la sperimentazione
clinica;
1-bis) il Direttore generale dell'Azienda sanitaria
locale competente per territorio nei casi di strutture
private autorizzate alla sperimentazione clinica ai sensi
della normativa vigente.
2) Il Ministero della salute nei casi di cui:
a) al decreto del Ministro della salute previsto
dal comma 5 dell'art. 9;
b) ai medicinali elencati al comma 6 dell'art. 9;
3) L'Istituto superiore di sanita', nei casi di
farmaci di nuova istituzione di cui al decreto del
Presidente della Repubblica 21 settembre 2001, n. 439, e
comunque per tutte le sperimentazioni di fase I

Capo III
Produzione e importazione

Art. 8.
Autorizzazione alla produzione e all'importazione
1. L'autorizzazione di cui all'articolo 13, comma 1, del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211, che viene rilasciata
conformemente a quanto previsto dal titolo IV del decreto legislativo
24 aprile 2006, n. 219, deve essere richiesta per la fabbricazione
totale o parziale dei medicinali in fase di sperimentazione ivi
comprese le operazioni di divisione e di confezionamento primario e
secondario e di presentazione. L'autorizzazione e' necessaria anche
nei casi in cui i prodotti fabbricati siano destinati
all'esportazione.
2. L'autorizzazione deve essere richiesta anche per l'importazione
in Italia da Paesi terzi.
3. L'autorizzazione di cui al primo periodo del comma 1, non e'
richiesta per le attivita' di seguito elencate quando vengono
effettuate nelle strutture autorizzate alla sperimentazione e sempre
che i medicinali in fase di sperimentazione siano destinati ad essere
utilizzati esclusivamente in tali strutture:
a) ricostituzione prima dell'uso, se effettuata da farmacisti o
da personale autorizzato a tale operazione nell'ambito della normale
attivita' clinica;
b) operazioni di confezionamento primario, secondario, e di
presentazione se effettuate da farmacisti nel rispetto delle norme di
buona preparazione in farmacia secondo la vigente edizione della
Farmacopea ufficiale della Repubblica italiana;
c) operazioni di preparazione di medicinali, effettuate da
farmacisti nel rispetto delle norme di buona preparazione in farmacia
secondo la vigente Farmacopea ufficiale della Repubblica italiana che
non richiedano particolari procedimenti di fabbricazione o
imballaggio, che siano realizzate con specialita' medicinali
provviste di AIC, fabbricate o importate in conformita' alle
disposizioni del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, che
siano condotte su pazienti aventi le medesime caratteristiche di
quelle previste dall'indicazione specificata nell'AIC.
4. Nei casi di cui al comma 3, lettere b) e c), il farmacista
provvede a redigere il rendiconto di preparazione per ciascun lotto.

Note all'art. 8:
- Per l'art. 13, comma 1, del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, vedi note all'art. 2.
- Il titolo IV del citato decreto legislativo 24 aprile
2006, n. 219, cosi' recita: Produzione e importazione.

Art. 9.
Domanda di autorizzazione
1. Per ottenere l'autorizzazione alla fabbricazione o
all'importazione, il richiedente deve presentare domanda all'AIFA,
allegando i relativi documenti e specificando:
a) le tipologie di medicinali e le forme farmaceutiche che si
intendono fabbricare o importare;
b) le operazioni di fabbricazione o importazione;
c) il procedimento di fabbricazione, quando necessario, ed in
particolare nel caso di inattivazione di agenti virali o non
convenzionali;
d) il luogo in cui i prodotti saranno fabbricati ovvero i locali
adatti e sufficienti di cui dispone per la loro fabbricazione o per
le attivita' connesse all'importazione, nonche' le attrezzature
tecniche, gli impianti di controllo e le modalita' di produzione di
cui si avvale, in conformita' alle disposizioni del decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219 relative alla fabbricazione, al
controllo e all'immagazzinamento dei prodotti;
e) il nominativo di almeno una persona qualificata di cui dispone
in modo permanente e continuativo a norma dell'articolo 13, comma 2,
del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, e i riferimenti del
relativo decreto di idoneita'.
2. Ai sensi della lettera a) del comma 1 per "tipologie di
medicinali" si intendono: prodotti derivati dal sangue o dal plasma
umano, prodotti immunologici, prodotti per la terapia genica e
cellulare somatica, prodotti di biotecnologia, prodotti estratti
dall'uomo o da animali, prodotti vegetali, prodotti omeopatici,
prodotti radiofarmaceutici e prodotti contenenti principi attivi di
origine chimica.

Nota all'art. 9:
- Per l'art. 13, comma 2, del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, vedi note all'art. 2.

Art. 10.
Rilascio dell'autorizzazione
1. L'AIFA rilascia l'autorizzazione entro 90 giorni dal giorno in
cui riceve una domanda completa solo dopo che l'esattezza dei dati
forniti dal richiedente in conformita' all'articolo 9, sia stata
verificata mediante una ispezione di buona pratica di fabbricazione
di cui all'articolo 53, comma 1, del decreto legislativo 24 aprile
2006, n. 219.
2. L'AIFA puo' richiedere ulteriori informazioni sui dati forniti a
norma dell'articolo 9, comma 1, incluse le informazioni riguardanti
la persona qualificata a disposizione del richiedente di cui
all'articolo 9, comma 1, lettera e). Nel caso in cui l'AIFA eserciti
tale facolta', il termine di cui al comma 1 e' sospeso fino alla
presentazione delle informazioni richieste.

Nota all'art. 10:
- L'art. 53, comma 1, del citato decreto legislativo 24
aprile 2006, n. 219, cosi' recita:
ï¿½Art. 53 (Accertamenti sulla produzione di medicinali).
- 1. L'AIFA puo':
a) procedere, in qualsiasi momento, anche senza
preavviso, ove necessario ai fini di verificare
l'osservanza delle prescrizioni del presente decreto e, in
particolare di quelle del capo II del presente titolo, ad
ispezioni degli stabilimenti e dei locali dove si
effettuano la produzione, il controllo e l'immagazzinamento
dei medicinali e delle sostanze attive utilizzate come
materie prime nella produzione di medicinali;
b) prelevare campioni di medicinali e, se del caso,
di altre sostanze necessarie alle analisi;
c) prendere conoscenza e, se necessario, acquisire
copia di tutti i documenti relativi all'oggetto delle
ispezioni.

Art. 11.
Specifiche dell'autorizzazione
1. Per garantire l'osservanza dei requisiti di cui all'articolo 9
l'autorizzazione puo' essere vincolata al rispetto di taluni obblighi
imposti all'atto del suo rilascio o successivamente.
2. L'autorizzazione si applica soltanto ai locali indicati nella
domanda e alle tipologie di medicinali e alle forme farmaceutiche
indicati nella medesima a norma dell'articolo 9, comma 1, lettera a).

Art. 12.
Obblighi del titolare dell'autorizzazione
1. Il titolare dell'autorizzazione e' tenuto a:
a) disporre di personale addetto alla fabbricazione e ai
controlli che risponda ai requisiti di cui al decreto legislativo 24
aprile 2006, n. 219;
b) non cedere medicinali in fase di sperimentazione o autorizzati
al commercio, se non in conformita' con la legislazione vigente;
c) informare previamente l'AIFA di qualsiasi modifica che intenda
apportare ai dati forniti a norma dell'articolo 9, comma 1;
d) informare immediatamente l'AIFA, allorche' sia stato
improvvisamente necessario procedere alla sostituzione della persona
qualificata di cui all'articolo 13, comma 2, del decreto legislativo
24 giugno 2003, n. 211;
e) consentire in qualsiasi momento al personale ispettivo
dell'AIFA l'accesso ai suoi locali;
f) mettere a disposizione della persona qualificata tutti i mezzi
necessari per permetterle di espletare le sue funzioni;
g) conformarsi ai principi e alle linee direttrici fissati dal
diritto comunitario per la buona pratica di fabbricazione.

Note all'art. 12:
- Per il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219,
vedi note alle premesse.
- Per l'art. 13 del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211,vedi note all'art. 2.

Art. 13.
Modifiche dell'autorizzazione
1. Qualora il titolare dell'autorizzazione alla fabbricazione
chieda la modifica dei dati di cui all'articolo 9, comma 1, la durata
del relativo procedimento non deve superare i trenta giorni. In casi
di rilevanza dei dati modificati tale termine puo' essere prorogato
fino a novanta giorni.

Art. 14.
Sospensione o revoca dell'autorizzazione
1. L'AIFA sospende o revoca, in tutto o in parte, l'autorizzazione
alla fabbricazione se il titolare dell'autorizzazione non adempie in
un qualsiasi momento alle relative disposizioni.

Art. 15.
Farmacie ospedaliere autorizzate alla produzione
1. Ai sensi dell'articolo 13, comma 1, del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, le farmacie operanti in strutture ospedaliere
pubbliche o ad esse equiparate, nonche' in Istituti di ricovero e
cura a carattere scientifico privati, sono autorizzate, con il
presente decreto, anche in assenza di quanto previsto dall'articolo
13, comma 2, del medesimo decreto legislativo, alla produzione di
medicinali sperimentali, con esclusione di medicinali per terapia
genica, cellulare o contenenti organismi geneticamente modificati e
con l'esclusione dei radiofarmaci di cui al successivo articolo 16,
purche':
a) il farmacista responsabile della produzione abbia svolto
attivita' pratica di preparazione di medicinali per almeno 2 anni in
farmacia ospedaliera e si assuma la responsabilita' della produzione
di cui al presente articolo, nonche' dello svolgimento dei compiti
attribuiti alla persona qualificata ai sensi dell'articolo 13, commi
3, lettera a), e 4, escluso il secondo periodo, del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211;
b) detti medicinali siano utilizzati esclusivamente per
sperimentazioni non a fini industriali;
c) detti medicinali siano utilizzati esclusivamente per soggetti
in trattamento nella struttura di appartenenza o presso altre
strutture partecipanti alla stessa sperimentazione multicentrica in
Italia e, in tale caso, ceduti senza fini di lucro;
d) detti medicinali siano prodotti in conformita' alle norme di
buona preparazione in farmacia, secondo la vigente edizione della
Farmacopea ufficiale della Repubblica italiana;
e) il responsabile legale delle istituzioni ove operano le
suddette farmacie, trasmetta all'AIFA una dichiarazione attestante il
possesso dei requisiti di cui al presente comma, almeno 60 giorni
prima dell'avvio di tale produzione.
2. L'autorizzazione di cui al comma 1 si applica anche
all'importazione di medicinali, purche', per le parti applicabili,
siano rispettati i requisiti di cui al comma 1 medesimo, e purche' il
farmacista responsabile della produzione di cui al comma 1, lettera
a), si assuma la responsabilita':
a) dei compiti previsti dall'articolo 13, commi 3, lettere a), b)
e c), e 4, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, per le
parti applicabili;
b) dei compiti previsti dall'articolo 68, comma 3, secondo
periodo, del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219;
c) di ottenere da struttura specificatamente autorizzata ai sensi
dell'articolo 13, comma 1, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211, un rilascio di lotto a seguito di tutte le analisi, prove o
verifiche pertinenti e necessarie per confermare la qualita' di
quanto importato, nei casi in cui lo stesso farmacista responsabile
non abbia ottenuto la documentazione attestante che i medicinali
importati siano stati prodotti e controllati secondo i requisiti
almeno equivalenti a quelli previsti dalle normative comunitarie.
3. L'AIFA puo' disporre le ispezioni di cui all'articolo 15 del
decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211 al fine di verificare il
possesso dei requisiti di cui al presente articolo ed il mantenimento
di detti requisiti. In caso di farmacia ospedaliera che non possegga
uno o piu' dei suddetti requisiti, l'AIFA sospende per dette farmacie
l'autorizzazione di cui al presente articolo, per un periodo di tempo
da 6 mesi a 12 mesi, fatta salva la necessita' di conformarsi ai
richiamati requisiti.
4. Nessuna spesa o tariffa e' dovuta dalle strutture pubbliche o ad
esse equiparate di cui al presente articolo per le eventuali
ispezioni o autorizzazioni di cui al presente decreto.

Note all'art. 15:
- Per l'art. 13 del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211, vedi note all'art. 2.
- L'art. 68, comma 3, del citato decreto legislativo 24
aprile 2006, n. 219, cosi' recita:
ï¿½Art. 68 (Controllo di qualita). - 1.-2. (omissis).
3. Per i medicinali sperimentali, il promotore della
sperimentazione fa si' che il laboratorio esterno sia
conforme ai requisiti descritti nella domanda di
autorizzazione della sperimentazione, di cui all'articolo
9, comma 2, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211.
Quando i prodotti sono importati da paesi terzi, le analisi
non sono obbligatorie, ferma restando la responsabilita'
dell'importatore di verificare che essi siano prodotti e
controllati secondo standard almeno equivalenti a quelli
previsti dalle normative comunitarie.ï¿½.
- Per l'art. 15 del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211, vedi note all'art. 1.

Art. 16.
Laboratori pubblici per la preparazione di radiofarmaci
per medicina nucleare autorizzati alla produzione
1. Ai sensi dell'articolo 13, comma 1, del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, i laboratori per la preparazione di radiofarmaci
per medicina nucleare operanti in strutture ospedaliere pubbliche o
ad esse equiparate, nonche' in Istituti di ricovero e cura a
carattere scientifico privati, sono autorizzati, con il presente
decreto, anche in assenza di quanto previsto dall'articolo 13, comma
2, del medesimo richiamato decreto legislativo, alla produzione di
radiofarmaci sperimentali, purche':
a) il responsabile della produzione sia in possesso dei requisiti
previsti dalle norme vigenti per la preparazione dei radiofarmaci e
si assuma la responsabilita' della produzione di cui al presente
articolo, nonche' dello svolgimento dei compiti attribuiti alla
persona qualificata ai sensi dell'articolo 13, commi 3, lettera a), e
4, escluso il secondo periodo, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211;
b) il laboratorio per la produzione di radiofarmaci sia
autorizzato conformemente alle norme vigenti per la preparazione di
radiofarmaci non sperimentali;
c) i radiofarmaci sperimentali siano utilizzati esclusivamente
per sperimentazioni non a fini industriali;
d) detti radiofarmaci sperimentali siano utilizzati
esclusivamente per soggetti in trattamento nella struttura di
appartenenza o presso altre strutture partecipanti alla stessa
sperimentazione multicentrica in Italia e, in tal caso, ceduti senza
fini di lucro;
e) detti radiofarmaci sperimentali siano prodotti in conformita'
alle norme vigenti per la preparazione di radiofarmaci;
f) il responsabile legale delle istituzioni ove operano i
suddetti laboratori trasmetta all'AIFA una dichiarazione attestante
il possesso dei requisiti di cui al presente comma almeno 60 giorni
prima dell'avvio di tali produzioni.
2. L'autorizzazione di cui al comma 1 si applica anche
all'importazione di radiofarmaci sperimentali, purche', per le parti
applicabili, siano rispettati i requisiti di cui al comma 1 medesimo
ed il responsabile di cui al comma 1, lettera a), si assuma la
responsabilita':
a) dei compiti previsti dall'articolo 13, commi 3, lettere a), b)
e c), e 4 del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, per le
parti applicabili;
b) dei compiti previsti dall'articolo 68, comma 3, secondo
periodo, del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219;
c) di ottenere da struttura specificatamente autorizzata ai sensi
dell'articolo 13, comma 1, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211, un rilascio di lotto a seguito di tutte le analisi, prove o
verifiche pertinenti e necessarie per confermare la qualita' di
quanto importato, nei casi in cui lo stesso responsabile non abbia
ottenuto la documentazione attestante che i medicinali importati
siano stati prodotti e controllati secondo i requisiti almeno
equivalenti a quelli previsti dalle normative comunitarie.
3. Fatta salva la vigilanza sui laboratori di preparazione di
radiofarmaci, attribuita dalle norme vigenti agli organi del Servizio
sanitario nazionale competenti per territorio, potranno anche essere
disposte ispezioni da parte dell'AIFA ai sensi dell'articolo 15 del
decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, al fine di verificare il
possesso dei requisiti di cui al presente articolo ed il mantenimento
di detti requisiti. In caso di laboratorio che non possegga uno o
piu' dei suddetti requisiti, l'AIFA sospende per detti laboratori
l'autorizzazione di cui al presente articolo, per un periodo di tempo
da 6 mesi a 12 mesi, fatta salva la necessita' di conformarsi ai
richiamati requisiti.
4. Nessuna spesa o tariffa e' dovuta dalle strutture pubbliche o ad
esse equiparate di cui al presente articolo per le eventuali
ispezioni o autorizzazioni di cui al presente decreto.

Note all'art. 16:
- Per l'art. 13 del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211, vedi note all'art. 2.
- Per l'art. 68, comma 3, del decreto legislativo 24
aprile 2006, n. 219, vedi note all'art. 15.
- Per l'art. 15, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, vedi note all'art. 1.

Capo IV
Il fascicolo permanente della sperimentazione e l'archiviazione

Art. 17.
Fascicolo permanente della sperimentazione
1. Il fascicolo permanente della sperimentazione previsto
dall'articolo 15, comma 6, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211, e' costituito dai documenti essenziali che consentono
l'effettuazione della sperimentazione clinica e la valutazione della
qualita' dei dati conseguiti e, qualora sia formato e conservato in
modalita' informatica, e' conforme agli articoli 20 e 22 del decreto
legislativo 7 marzo 2005, n. 82. Detti documenti devono dimostrare se
lo sperimentatore e il promotore hanno adempiuto ai principi e alle
linee guida dettagliate relative alla buona pratica clinica, di cui
al presente decreto legislativo e di cui all'allegato 1 al decreto
del Ministro della sanita' in data 15 luglio 1997, fatto salvo quanto
previsto dal decreto del Ministro della salute in data 17 dicembre
2004, nonche' a tutte le norme applicabili, in particolare,
all'allegato 1 al decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e alle
norme autorizzative della sperimentazione di cui al richiamato
decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211.
2. Il fascicolo permanente della sperimentazione fornisce le basi
per il controllo da parte del responsabile della verifica della
qualita' individuato dal promotore e per l'ispezione da parte
dell'AIFA.
3. Il contenuto dei documenti essenziali deve essere adeguato al
carattere specifico di ciascun periodo temporale in cui si svolge la
sperimentazione clinica.
4. Con provvedimento del Direttore generale dell'AIFA vengono
stabilite linee guida supplementari per specificare il contenuto di
tali documenti, tenuto conto, anche delle linee guida della
Commissione europea in materia.
5. La conduzione di sperimentazioni in difformita' da quanto
previsto dalle norme di cui al comma 1, comprese quelle relative alla
autorizzazione dei siti ove venga compiuta qualsiasi attivita'
connessa con la sperimentazione, nonche' l'inadeguatezza o la
mancanza della documentazione di cui al presente capo, comportano la
non utilizzabilita' dei risultati delle sperimentazioni ai fini
dell'AIC.

Note all'art. 17:
- Per l'art. 15, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, vedi note all'art. 1.
- L'allegato 1 del decreto legislativo 24 aprile 2006,
n. 219, cosi' recita:
Allegato 1
NORME E PROTOCOLLI ANALITICI, TOSSICO-FARMACOLOGICI
E CLINICI IN MATERIA DI PROVE EFFETTUATE SUI MEDICINALI.

Art. 18.
Conservazione dei documenti essenziali
1. Fatto salvo quanto previsto per i titolari di AIC dal decreto
legislativo 24 aprile 2006, n. 219, e relativi allegati, il promotore
e lo sperimentatore devono conservare i documenti essenziali relativi
alla sperimentazione clinica per almeno sette anni dal completamento
della medesima; debbono conservarli per un periodo piu' lungo qualora
cio' sia richiesto da altre norme applicabili o da un accordo tra il
promotore e lo sperimentatore.
2. I documenti essenziali devono essere archiviati in modo da poter
essere facilmente messi a disposizione delle autorita' competenti
qualora queste li richiedano.
3. I dati originali di una sperimentazione clinica devono essere
registrati e conservati in cartella clinica; qualora tali cartelle
per soggetti ambulatoriali non siano previste dalla prassi della
struttura o dell'ambulatorio sede della sperimentazione, le stesse
dovranno essere predisposte ai fini del presente articolo. Tali
disposizioni si applicano a tutte le fasi delle sperimentazioni
cliniche, comprese le bioequivalenze e biodisponibilita'.
4. Le cartelle cliniche di cui al comma 3 devono essere custodite
per il periodo massimo di tempo previsto dalla struttura sanitaria o
dallo studio medico, comunque per non meno del periodo di cui al
comma 1.
5. Le spese relative alle attivita' di cui al presente articolo non
devono comportare nuovi o maggiori oneri per la finanza pubblica.
6. In caso di sperimentazione condotta in strutture di Paesi terzi,
i cui risultati vengono presentati per l'AIC in Italia, dette
strutture devono possedere requisiti almeno equivalenti a quelli
previsti per le strutture italiane, da dimostrare anche tramite la
documentazione di cui al presente Capo, in mancanza dei quali i
risultati delle sperimentazioni non possono essere presi in
considerazione ai fini di AIC.

Nota all'art. 18:
- Per il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219,
vedi note alle premesse.

Art. 19.
Trasferimento dei documenti
1. Qualsiasi trasferimento di proprieta' dei dati o dei documenti
deve essere documentato. Il nuovo proprietario assume la
responsabilita' della conservazione e dell'archivio dei dati a norma
dell'articolo 18. In caso di ispezioni di cui all'articolo 15 del
decreto legislativo 24 giugno 2003 n. 211, il nuovo proprietario e'
tenuto al pagamento del rimborso delle relative spese e al versamento
della tariffa di cui al decreto del Ministro della salute in data 24
maggio 2004, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 128 del 3 giugno
2004.

Note all'art. 19:
- Per l'art. 15 del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211, vedi note all'art. 1.
- Il decreto del Ministro della salute, 24 maggio 2004,
reca: ï¿½Rideterminazione degli importi delle tariffe e dei
diritti per le prestazioni rese a richiesta ed utilita' di
soggetti interessati.

Art. 20.
Responsabili degli archivi
1. Il promotore nomina all'interno della sua organizzazione le
persone responsabili degli archivi.
2. L'accesso agli archivi e' limitato alle persone responsabili a
tale fine nominate.

Art. 21.
Modalita' di conservazione dei documenti
1. I mezzi utilizzati per conservare i documenti essenziali devono
garantire che i documenti rimangano completi e leggibili per il
periodo di conservazione prestabilito e possano essere messi a
disposizione delle autorita' competenti, qualora queste lo
richiedano.
2. Qualsiasi modifica dei dati deve essere rintracciabile.

Capo V
Qualificazione e attivita' degli ispettori di buona pratica clinica

Art. 22.
Qualificazione degli ispettori di Buona Pratica Clinica
1. Gli ispettori designati dall'AIFA a norma dell'articolo 15,
comma 1, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, devono
salvaguardare la riservatezza delle informazioni qualora accedano a
dati riservati nello svolgimento delle ispezioni relative alla buona
pratica clinica, in conformita' alle disposizioni comunitarie, alle
normative nazionali e agli accordi internazionali.
2. L'AIFA provvede affinche' tra i requisiti degli ispettori siano
presenti la laurea in medicina, in farmacia, chimica e tecnologie
farmaceutiche, biologia o altra laurea in discipline scientifiche
pertinenti, come stabilito dalle procedure adottate dall'Ispettorato
GCP.
3. L'AIFA, con modalita' da dettagliare tramite le procedure
dell'Ispettorato GCP, assicura che gli ispettori ricevano una
formazione adeguata, che il loro fabbisogno di formazione sia
sottoposto a regolare valutazione e che siano adottate le misure
necessarie per il mantenimento e il miglioramento delle loro
competenze.
4. L'AIFA garantisce altresi' che gli ispettori siano a conoscenza
dei principi e dei procedimenti che si applicano allo sviluppo dei
medicinali e alla ricerca clinica. Gli ispettori devono anche essere
a conoscenza della legislazione comunitaria e nazionale e delle linee
guida che si applicano alla realizzazione delle sperimentazioni
cliniche e al rilascio di autorizzazioni alla commercializzazione.
5. Gli ispettori devono conoscere le procedure, i sistemi di
registrazione dei dati clinici, l'organizzazione e la
regolamentazione del sistema di assistenza sanitaria vigenti in
Italia e, in caso di ispezione in Stati membri e in Paesi terzi, le
relative regolamentazioni.
6. L'Ispettorato conserva la documentazione aggiornata relativa
alle qualificazioni, alla formazione e all'esperienza di ciascun
ispettore.
7. Ogni ispettore riceve la documentazione contenente le procedure
operative standard in tema di ispezione, nonche' quelle relative ai
compiti, alle responsabilita' e agli obblighi degli ispettori, in
generale e in materia di formazione continua. Tali procedure, nonche'
le altre del presente Capo e del Capo VI, da approvare da parte del
Direttore dell'Ispettorato, devono essere periodicamente aggiornate.
8. Gli ispettori devono essere dotati di adeguati mezzi di
identificazione.
9. Ciascun ispettore firma una dichiarazione da cui risultino gli
eventuali vincoli finanziari o di altro tipo intercorrenti tra esso e
i soggetti da ispezionare. Detta dichiarazione deve essere presa in
considerazione nel momento della assegnazione delle ispezioni ai
singoli ispettori, al fine di evitare conflitti di interesse.

Nota all'art. 22:
- Per l'art. 15 del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211, vedi note all'art. 1.

Art. 23.
Gruppo ispettivo
1. Per garantire la presenza delle competenze necessarie
nell'ambito di determinate ispezioni, l'AIFA puo' designare, per
ciascuna ispezione, piu' ispettori ed eventualmente esperti che
abbiano collettivamente le qualificazioni ed esperienze adeguate ai
fini dello svolgimento della specifica ispezione.
2. Il Gruppo ispettivo e' coordinato da un ispettore in possesso di
esperienza specifica, come previsto dalle procedure di cui
all'articolo 22.

Capo VI
Procedure di ispezione di buona pratica clinica

Art. 24.
Tipologia d'ispezione
1. Le ispezioni relative alla buona pratica clinica possono
svolgersi in una delle seguenti situazioni:
a) prima, durante o dopo la realizzazione delle sperimentazioni
cliniche;
b) nell'ambito della verifica delle domande di autorizzazione
alla commercializzazione;
c) nell'ambito delle verifiche successive alle autorizzazioni
alla commercializzazione.
2. In conformita' all'articolo 15, comma 2, del decreto legislativo
24 giugno 2003, n. 211, le ispezioni possono essere richieste e
coordinate dall'Agenzia europea per i medicinali nell'ambito
dell'applicazione del regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento
europeo e del Consiglio, del 31 marzo 2004, con particolare riguardo
alle sperimentazioni relative alle domande presentate mediante la
procedura stabilita da detto regolamento.
3. Le ispezioni sono realizzate in conformita' alle linee guida
sulle ispezioni, elaborate in ambito comunitario a sostegno del
riconoscimento reciproco delle risultanze delle ispezioni in medesimo
ambito comunitario.
4. L'Ispettorato provvede al miglioramento e all'armonizzazione
delle linee guida sulle ispezioni, in collaborazione con la
Commissione europea e l'EMEA, nonche' con altre organizzazioni
internazionali e Paesi terzi, mediante ispezioni congiunte, accordi
relativi a procedure, a procedimenti e a specifici programmi di
collaborazione e condivisione di esperienze e formazione.

Note all'art. 24:
- Per l'art. 15 del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211, vedi note all'art. 1.
- Il regolamento (CE) n. 726/2004 e' pubblicato nella
G.U.C.E. 30 aprile 2004, n. L 136.

Art. 25.
Documentazione relativa alla buona pratica clinica
1. L'Ispettorato predispone e rende pubblicamente disponibile la
documentazione relativa all'adozione dei principi di buona pratica
clinica e alle relative modalita' applicative.
2. Esso elabora proposte relative all'ambito giuridico e
amministrativo nel quale sono svolte le attivita' di buona pratica
clinica, le ispezioni e le sperimentazioni, nonche' relative ai
poteri degli ispettori per quanto riguarda l'accesso ai fini
ispettivi alle strutture comunque coinvolte nella gestione della
sperimentazione clinica e nell'iter che ne consente la realizzazione
nonche' alla relativa documentazione. Al riguardo esso provvede
affinche', su richiesta, e qualora sia opportuno, anche gli ispettori
delle autorita' competenti degli altri Stati membri e dei Paesi terzi
abbiano accesso ai centri di sperimentazione clinica e ai dati.

Art. 26.
Risorse dell'Ispettorato
1. L'AIFA fornisce risorse sufficienti ed in particolare designa un
numero adeguato di ispettori per garantire l'effettiva verifica
dell'osservanza della buona pratica clinica.
2. Tutte le spese occorrenti per le attivita' ispettive in Italia e
all'estero condotte ai sensi del presente decreto e dei decreti
legislativi 24 giugno 2003, n. 211, e 24 aprile 2006, n. 219, sia
antecedenti che successive al rilascio delle autorizzazioni alla
immissione in commercio, sono a carico, secondo i casi, delle aziende
farmaceutiche ispezionate, di quelle richiedenti l'autorizzazione al
commercio, dei promotori della sperimentazione, delle organizzazioni
private di cui all'articolo 15, comma 10, del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, dei soggetti titolari di autorizzazione
all'immissione al commercio al momento dell'ispezione nonche' dei
proprietari dei dati al momento dell'ispezione. Nei casi in cui piu'
soggetti tra quelli nominati sono coinvolti a diverso titolo nelle
sperimentazioni ispezionate o nella utilizzazione o possesso dei
relativi risultati, le spese per le ispezioni sono da attribuire "pro
quota" a ciascuno dei soggetti coinvolti.
3. Le tariffe per le ispezioni di cui al punto 4 dell'allegato 3 al
decreto del Ministro della salute in data 24 maggio 2004, e
successivi aggiornamenti, sono versate per intero da ciascuno dei
titolari di AIC o richiedenti l'AIC.
4. Il mancato versamento delle tariffe e dei rimborsi di cui al
presente articolo entro 15 giorni dal ricevimento della relativa
richiesta, fatte salve le altre misure di cui puo' avvalersi l'AIFA
per il recupero delle somme, determina:
a) nei casi in cui inadempiente sia un'azienda farmaceutica,
l'interruzione da parte dell'AIFA dei procedimenti per il rilascio
delle autorizzazioni inerenti alla medesima azienda;
b) nei casi in cui inadempiente sia una organizzazione di cui
all'articolo 15, comma 10, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n.
211, la sospensione dell'esercizio delle funzioni che i promotori
possono delegare a tali strutture.
5. L'interruzione dei procedimenti per il rilascio delle
autorizzazioni di cui al comma 4, lettera a), nonche' la sospensione
all'esercizio delle funzioni di cui al medesimo comma 4, lettera b),
saranno revocate al momento del ricevimento da parte dell'AIFA degli
importi dovuti.

Note all'art. 26:
- Per i decreti legislativi 24 giugno 2003, n. 211 e 24
aprile 2006, n. 219, vedi note alle premesse.
- Per l'art. 15 del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211, vedi note all'art. 1.

Art. 27.
Procedure ispettive
1. L'Ispettorato stabilisce le procedure per:
a) la verifica dell'osservanza della buona pratica clinica, tra
cui le modalita' che l'ispettore deve seguire nell'esaminare le
procedure di gestione delle sperimentazioni da parte del promotore,
nell'esaminare le procedure secondo cui vengono programmate,
realizzate, controllate e registrate le sperimentazioni cliniche,
nonche' nel controllare le misure messe in atto, a seguito di quanto
disposto dall'Ispettorato successivamente all'ispezione, dal
promotore, dagli sperimentatori e dai responsabili delle strutture
comunque coinvolte nella gestione delle sperimentazioni e nell'iter
che ne consente la realizzazione;
b) la designazione di esperti che accompagneranno gli ispettori
in caso di necessita';
c) la richiesta di ispezioni o di assistenza da altri Stati
membri, in conformita' all'articolo 15, commi 2, 4, 5 e 8 del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211, e per cooperare nei centri di
ispezione di un altro Stato membro;
d) l'organizzazione di ispezioni in Paesi terzi.

Nota all'art. 27:
- Per l'art. 15 del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211, vedi note all'art. 1.

Art. 28.
Archivio dell'Ispettorato
1. L'Ispettorato conserva per almeno 15 anni i documenti delle
ispezioni nazionali ed internazionali con particolare riguardo alla
situazione relativa all'osservanza delle buone pratiche cliniche e
dei relativi provvedimenti consequenziali.

Art. 29.
Armonizzazione comunitaria delle procedure
1. L'Ispettorato provvede affinche' le procedure di ispezione
nazionali siano armonizzate con le linee guida in materia e con i
relativi aggiornamenti pubblicati dalla Commissione europea e
partecipa a tale fine ai relativi lavori comunitari e internazionali.

Art. 30.
Riservatezza dei dati e dei rapporti di ispezione
1. L'Ispettorato provvede affinche' la riservatezza dei dati sia
salvaguardata dagli ispettori ed altri esperti. Relativamente ai dati
personali devono essere rispettate le disposizioni del decreto
legislativo 30 giugno 2003, n. 196.
2. I rapporti di ispezione, fatti salvi gli eventuali aspetti di
riservatezza, vengono forniti dall'Ispettorato al promotore della
sperimentazione, allo sperimentatore, al Comitato etico e ai
responsabili delle strutture comunque coinvolte nella sperimentazione
e possono essere messi a disposizione degli altri Stati membri e
dell'Agenzia europea dei medicinali (EMEA), su richiesta motivata.
Possono altresi' essere messi a disposizione dei Paesi terzi in
funzione degli accordi con questi conclusi dalla Comunita' europea o
tra l'AIFA e le autorita' regolatorie o sanitarie di tali Paesi.
3. A seguito del rapporto di ispezione l'Ispettorato dispone le
eventuali prescrizioni da seguire per rendere la sperimentazione in
corso conforme alle norme di buona pratica clinica.

Nota all'art. 30:
- Il decreto legislativo 30 giugno 2003, n. 196 e'
pubblicato nella Gazzetta Ufficiale 29 luglio 2003, n. 174,
S.O.

Art. 31.
Funzioni dell'Ispettorato
1. Con provvedimento del Direttore Generale dell'AIFA possono
essere stabiliti ulteriori requisiti, funzioni e modalita' operative
dell'Ispettorato dell'AIFA per la realizzazione di quanto previsto
dal presente decreto.
2. Le ispezioni di cui al presente decreto e quelle di cui ai
decreti legislativi 24 giugno 2003, n. 211, e 24 aprile 2006, n. 219,
costituiscono adempimento degli obblighi istituzionali degli
ispettori in servizio presso gli Uffici ispettivi dell'AIFA.
3. Su proposta dell'Ispettorato, con provvedimento del Direttore
generale dell'AIFA, sono stabiliti i requisiti minimi necessari per
le strutture sanitarie, di cui all'articolo 11 del decreto del
Presidente della Repubblica 21 settembre 2001, n. 439, che eseguono
sperimentazioni di fase I.
4. Con le medesime modalita' di cui al comma 3 vengono aggiornati i
requisiti tecnici di cui all'allegato al decreto del Ministro della
sanita' in data 19 marzo 1998, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n.
122 del 28 maggio 1998.
5. Nei provvedimenti di cui ai commi 3 e 4 vengono indicate le
modalita' per il riconoscimento del possesso dei requisiti ivi
previsti. In ogni caso l'esito di eventuali verifiche
dell'Ispettorato prevale, ai fini del riconoscimento, su ogni diversa
modalita'.
6. Al fine di verificare la conformita' delle sperimentazioni
oggetto di ispezione ai principi etici della buona pratica clinica di
cui all'articolo 3 commi 1, 2, 3, 4 e 5, l'Ispettorato puo'
richiedere specifici pareri al Comitato nazionale di bioetica,
istituito presso la Presidenza del Consiglio dei Ministri.

Note all'art. 31:
- Per i decreti legislativi 24 giugno 2003, n. 211 e 24
aprile 2006, n. 219, vedi note alle premesse.
- L'art. 11 del citato decreto del Presidente della
Repubblica 21 settembre 2001, n. 439, cosi' recita:
ï¿½Art. 11 (Centri accreditati). - 1. Le ricerche
cliniche di fase I sul volontario sano potranno essere
eseguite solo da parte dei centri accreditati presenti in
un elenco redatto dalla Direzione generale della
valutazione dei medicinali e della farmacovigilanza del
Ministero della sanita'. Il Ministero della sanita'
pubblichera' i requisiti minimi necessari perche' possa
essere svolta una sperimentazione in fase I su soggetti
malati di cui all'art. 5, comma 3.ï¿½.

Art. 32.
Disposizioni a carattere generale
1. Con decreto del Ministro della salute possono essere stabilite,
nel rispetto delle direttive e raccomandazioni dell'Unione europea,
condizioni e prescrizioni di carattere generale relative ai principi
e alle linee guida dettagliate per la buona pratica clinica, alle
relative attivita' ispettive, ai medicinali in fase di
sperimentazione a uso umano nonche' ai requisiti per l'autorizzazione
alla fabbricazione o importazione di tali medicinali, e per garantire
la qualita' delle sperimentazioni.

Capo VII
Ulteriori disposizioni

Art. 33.
Modifiche all'articolo 2 del decreto legislativo n. 211 del 2003
1. All'articolo 2, comma 1, lettera a), del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211 dopo le parole: "con l'obiettivo di accertarne la
sicurezza e/o l'efficacia" sono inserite le seguenti: ", nonche'
altri elementi di carattere scientifico e non".
2. All'articolo 2, comma 1, lettera c), del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, le parole: ", e per l'analisi dei dati raccolti
sono utilizzati metodi epidemiologici" sono soppresse.
3. All'articolo 2, comma 1, del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211, la lettera d) e' sostituita dalla seguente:
"d) "medicinale sperimentale": 1) una forma farmaceutica di un
principio attivo o di un placebo saggiato come medicinale
sperimentale o come controllo in una sperimentazione clinica,
compresi i prodotti che hanno gia' ottenuto un'autorizzazione di
commercializzazione ma che sono utilizzati o preparati (secondo
formula magistrale o confezionati) in forme diverse da quella
autorizzata, o quando sono utilizzati per indicazioni non autorizzate
o per ottenere ulteriori informazioni sulla forma autorizzata o
comunque utilizzati come controllo; 2) i medicinali non oggetto dello
studio sperimentale, ma comunque utilizzati nell'ambito di una
sperimentazione, quando essi non sono autorizzati al commercio in
Italia o sono autorizzati ma utilizzati in maniera difforme
all'autorizzazione.".
4. All'articolo 2, comma 1, lettera e), del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, le parole: "e/o finanziare" sono sostituite
dalle seguenti: "ed eventualmente finanziare".
5. All'articolo 2, comma 1, lettera t), del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, dopo il numero 1), e' inserito il seguente:
"1-bis) il Direttore generale dell'Azienda sanitaria locale
competente per territorio nei casi di strutture private autorizzate
alla sperimentazione clinica ai sensi della normativa vigente; ".
6. All'articolo 2, comma 1, lettera t), numero 3), del decreto
legislativo 24 giugno 2003, n. 211, il numero: "43" e' sostituito
dalle seguenti parole: "439, e comunque per tutte le sperimentazioni
di fase I".

Nota all'art. 33:
- Per l'art. 2, del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211 vedi note all'art. 7.

Art. 34.
Modifiche all'articolo 3 del decreto legislativo n. 211 del 2003
1. All'articolo 3, comma 1, del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211, sono apportate le seguenti modificazioni:
a) alla lettera c) le parole: "di cui alla legge 31 dicembre
1996, n. 675" sono sostituite dalle seguenti: "di cui al decreto
legislativo 30 giugno 2003, n. 196";
b) alla lettera g) le parole : "una persona di riferimento dalla
quale" sono sostituite dalle seguenti: "un medico di riferimento
operante nella struttura ove si svolge la sperimentazione dal quale".

Nota all'art. 34:
- Il testo vigente dell'art. 3, del decreto legislativo
24 giugno 2003, n. 211, cosi' come modificato dal presente
decreto, cosi' recita:
ï¿½Art. 3 (Tutela dei soggetti della sperimentazione
clinica). - 1. La sperimentazione clinica puo' essere
intrapresa esclusivamente a condizione che:
a) i rischi e gli inconvenienti prevedibili siano
stati soppesati rispetto al vantaggio per il soggetto
incluso nella sperimentazione e per altri pazienti attuali
e futuri. Una sperimentazione clinica puo' essere avviata
nel singolo centro solo se il comitato etico e, ove
previsto, le autorita' competenti sono giunti alla
conclusione che i benefici previsti, terapeutici e in
materia di sanita' pubblica, giustificano i rischi e puo'
essere proseguita solo se il rispetto di tale requisito e'
costantemente verificato;
b) il soggetto che partecipa alla sperimentazione, o
il suo rappresentante legale se il soggetto non e' in grado
di fornire il consenso informato, abbia avuto la
possibilita', in un colloquio preliminare con uno degli
sperimentatori, di comprendere gli obiettivi, i rischi e
gli inconvenienti della sperimentazione, le condizioni in
cui sara' realizzata, e inoltre sia stato informato del suo
diritto di ritirarsi dalla sperimentazione in qualsiasi
momento;
c) sia rispettato il diritto all'integrita' fisica e
mentale dei soggetti e alla riservatezza, come pure alla
protezione dei dati che li riguardano secondo le modalita'
di cui al Decreto Legislativo 30 giugno 2003, n. 196;
d) il soggetto che partecipa alla sperimentazione o,
qualora la persona non sia in grado di fornire il proprio
consenso informato, il suo rappresentante legale, abbia
dato il suo consenso dopo essere stato informato della
natura, dell'importanza, della portata e dei rischi della
sperimentazione clinica. Se l'interessato non e' in grado
di scrivere, puo' in via eccezionale, fornire un consenso
orale alla presenza di almeno un testimone, nel rispetto
delle disposizioni normative vigenti in materia;
e) il soggetto possa rinunciare a partecipare alla
sperimentazione clinica in qualsiasi momento senza alcun
pregiudizio, revocando il proprio consenso informato;
f) il promotore della sperimentazione provvede alla
copertura assicurativa relativa al risarcimento dei danni
cagionati ai soggetti dall'attivita' di sperimentazione, a
copertura della responsabilita' civile dello sperimentatore
e dei promotori della sperimentazione;
g) il centro di sperimentazione indichi ai soggetti
in sperimentazione, o ai loro rappresentanti legali, un
medico di riferimento operante nella struttura ove si
svolge la sperimentazione dal quale sia possibile avere
ulteriori informazioni.
2. Le cure mediche prestate ai soggetti e le decisioni
di carattere clinico adottate nei loro confronti sono di
competenza di un medico adeguatamente qualificato oppure,
eventualmente, di un odontoiatra qualificato.
3. Con decreto del Ministro della salute di concerto
con il Ministro delle attivita' produttive, sono stabiliti
i requisiti minimi per le polizze assicurative a tutela dei
soggetti partecipanti alle sperimentazioni cliniche di cui
al presente decreto legislativo. Nelle more dell'emanazione
di detto decreto, il promotore della sperimentazione e'
comunque tenuto agli obblighi di cui alla lettera f) del
comma 1.
4. Nel caso in cui il promotore della sperimentazione
sia soggetto pubblico, alle spese per l'assicurazione di
cui al comma 1, lettera f), si fa fronte nei limiti degli
stanziamenti di bilancio ad essi assegnati.

Art. 35.
Modifiche all'articolo 9 del decreto legislativo n. 211 del 2003
1. All'articolo 9, comma 6, del decreto legislativo 24 giugno 2003,
n. 211, alla fine del primo periodo, dopo le parole: "geneticamente
modificati" sono aggiunte le seguenti: "e per le sperimentazioni con
prodotto farmaceutico di nuova istituzione, di cui al decreto del
Presidente della Repubblica 21 settembre 2001, n. 439, e comunque per
tutte le sperimentazioni di fase I".

Nota all'art. 35:
- Il testo dell'art. 9, del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, cosi' come modificato dal presente
decreto, cosi' recita:
ï¿½Art. 9 (Inizio di una sperimentazione clinica).- 1. Il
promotore della sperimentazione inizia la sperimentazione
clinica dopo aver ottenuto il parere favorevole del
comitato etico competente e qualora le autorita' competenti
non gli abbiano comunicato obiezioni motivate. Nel caso in
cui le obiezioni motivate siano espresse da autorita'
locali, l'impossibilita' di avviare la sperimentazione e'
riferita alla singola struttura sanitaria interessata; nel
caso in cui l'autorita' competente sia quella di cui
all'art. 2, comma 1, lettera t), numeri 2) e 3), la
sperimentazione non puo' essere condotta in alcun centro.
Le procedure relative all'emanazione di tali decisioni
possono svolgersi in parallelo o meno, secondo le
preferenze del promotore della sperimentazione.
2. Prima dell'inizio di qualsiasi sperimentazione
clinica il promotore della sperimentazione e' tenuto a
presentare la domanda di autorizzazione nella forma
prescritta, individuata nella lettera a) del comma 11,
all'autorita' competente.
3. Se l'autorita' competente comunica al promotore
della sperimentazione di avere obiezioni motivate, il
promotore della sperimentazione ha una sola volta la
possibilita' di modificare il contenuto della domanda di
cui al comma 2, onde tenere in debita considerazione le
obiezioni sollevate dall'autorita' competente. Il termine
di cui al comma 4 si interrompe nelle more del ricevimento
delle modifiche richieste. Qualora il promotore della
sperimentazione non modifichi la domanda come indicato,
entro trenta giorni o entro i termini di cui al comma 5
dell'art. 5 del decreto del Presidente della Repubblica 21
settembre 2001, n. 439, questa e' da considerarsi respinta
e la sperimentazione non puo' avere inizio.
4. L'esame, da parte dell'autorita' competente, di una
domanda di autorizzazione nella forma prescritta di cui al
comma 2, deve concludersi entro i sessanta giorni. Vengono
fatte salve le fattispecie di cui agli articoli 5 e 9 del
decreto del Presidente della Repubblica 21 settembre 2001,
n. 439, limitatamente ai casi in cui l'autorita' competente
e' quella prevista dall'art. 2, comma 1, lettera t), numero
3). L'autorita' competente puo' tuttavia comunicare al
promotore della sperimentazione prima della scadenza di
detti termini di non avere obiezioni. Non e' ammessa
proroga del termine di cui sopra, fatte salve le
sperimentazioni che utilizzino i medicinali elencati al
comma 6, per i quali e' ammessa una proroga massima di
trenta giorni. Per tali prodotti, il termine di novanta
giorni e' prorogato di altri novanta giorni ove sia
necessario acquisire le valutazioni tecniche degli
organismi previsti dalle norme vigenti. Per la terapia
cellulare xenogenica non esiste alcun limite di tempo per
il periodo di valutazione della domanda.
5. Ferme restando le disposizioni di cui al comma 6, il
promotore della sperimentazione deve ottenere
l'autorizzazione scritta prima dell'inizio delle
sperimentazioni cliniche sui medicinali che non hanno
un'autorizzazione di immissione in commercio, ai sensi del
decreto legislativo 29 maggio 1991, n. 178, e successive
modificazioni, e a tale fine indicati in uno specifico
elenco adottato con decreto del Ministro della salute.
Detto elenco potra' contenere solo i medicinali di cui alla
parte A dell'allegato del regolamento (CEE) n. 2309/1993,
nonche' altri medicinali con caratteristiche particolari,
quali prodotti medicinali il cui ingrediente o ingredienti
attivi siano un prodotto biologico di origine umana o
animale o contengano componenti biologici di origine umana
o animale o la cui produzione richieda tali componenti.
6. Il promotore della sperimentazione deve, altresi',
ottenere una autorizzazione scritta prima dell'inizio delle
sperimentazioni cliniche che comportino il ricorso a
medicinali per la terapia genica, per la terapia cellulare
somatica, compresa la terapia cellulare xenogenica, nonche'
a tutti i medicinali contenenti organismi geneticamente
modificati e per le sperimentazioni con prodotto
farmaceutico di nuova istituzione, di cui al decreto del
Presidente della Repubblica 21 settembre 2001, n. 439 e
comunque per tutte le sperimentazioni di fase I. Non
possono essere effettuate sperimentazioni di terapia genica
che portino a modifiche del patrimonio genetico germinale
del soggetto.
7. L'autorizzazione di cui al comma 6 e' rilasciata
fatta salva l'eventuale applicazione del decreto
legislativo 12 aprile 2001, n. 206, sull'impiego confinato
di microrganismi geneticamente modificati, e del decreto
legislativo 3 marzo 1993, n. 92, sull'emissione deliberata
nell'ambiente di organismi geneticamente modificati.
8. Nei casi in cui l'autorita' competente a rilasciare
l'autorizzazione della sperimentazione di cui al presente
art. sia il Ministero della salute, detta autorizzazione
viene rilasciata dalla Direzione generale della valutazione
dei medicinali e della farmacovigilanza.
9. Nei casi di cui al comma 8, il richiedente
l'autorizzazione versa una tariffa da stabilirsi entro
trenta giorni dalla data di entrata in vigore del presente
decreto, con decreto del Ministro della salute, ai sensi
dell'art. 5, comma 12, della legge 29 dicembre 1990, n.
407. Le relative entrate saranno utilizzate dal Ministero
della salute, ai fini dell'attivita' di controllo sulla
sperimentazione clinica dei medicinali.
10. Le entrate derivanti dalle tariffe di cui al comma
9 sono versate all'entrata del bilancio dello Stato, per
essere riassegnate ad apposita unita' previsionale di base
dello stato di previsione del Ministero della salute. Il
Ministro dell'economia e delle finanze e' autorizzato ad
apportare, con proprio decreto, le occorrenti variazioni di
bilancio.
11. Con decreto del Ministro della salute, che traspone
nell'ordinamento nazionale le indicazioni dettagliate
pubblicate dalla Commissione europea, sono stabiliti:
a) il modello e il contenuto della domanda di cui al
comma 2, nonche' la documentazione da presentare a sostegno
della domanda circa la qualita' e la fabbricazione del
medicinale in fase di sperimentazione, le prove
tossicologiche e farmacologiche, il protocollo e le
informazioni di carattere clinico sul medicinale stesso,
incluso il dossier per lo sperimentatore, fatte salve
ulteriori integrazioni definite ai sensi del comma 2
dell'art. 4 del decreto del Presidente della Repubblica 21
settembre 2001, n. 439;
b) il modello e il contenuto della proposta di
emendamenti di cui all'art. 11, comma 1, lettera a),
relativa alle modifiche sostanziali apportate al
protocollo;
c) la dichiarazione di conclusione o di cessazione
della sperimentazione.
12. Le sperimentazioni cliniche sono condotte nelle
strutture gia' individuate con gli appositi decreti del
Ministro della salute.

Art. 36.
Modifiche all'articolo 11 del decreto legislativo n. 211 del 2003
1. All'articolo 11, comma 1, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, l'alinea e' sostituito dal seguente:
"I Comitati etici ed i soggetti promotori della sperimentazione
comunicano all'autorita' competente, alla Regione o Provincia
autonoma sede della sperimentazione e comunque in ogni caso all'AIFA,
anche ai fini dell'inserimento nelle banche dati nazionale ed europea
i seguenti dati:"

Nota all'art. 36:
- Per l'art. 11, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, vedi note all'art. 5.

Art. 37.
Modifiche all'articolo 13 del decreto legislativo n. 211 del 2003
1. All'articolo 13, comma 3, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, alla lettera a), dopo la parola: "Italia" sono inserite
le seguenti: "o in Paesi dell'Unione europea o in Paesi terzi nei
quali vige un accordo di mutuo riconoscimento con l'Unione europea
nel settore della fabbricazione dei medicinali sperimentali"

Nota all'art. 37:
- Per l'art. 13, del decreto legislativo 24 giugno
2003. n. 211, vedi note all'art. 2.

Art. 38.
Modifiche all'articolo 17 del decreto legislativo n. 211 del 2003
1. All'articolo 17, comma 1, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, le parole: "per il soggetto della sperimentazione" sono
soppresse.

Nota all'art. 38:
- Il testo dell'art. 17, del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, cosi' come modificato dal presente
decreto, cosi' recita:
ï¿½Art. 17 (Notifica delle reazioni avverse serie). - 1.
Il promotore della sperimentazione garantisce che tutte le
informazioni pertinenti relative a sospette reazioni
avverse serie inattese, che abbiano avuto esito letale o
mettano in pericolo di vita, vengano registrate e
notificate al piu' presto al Ministero della salute,
nonche' al/i Comitato/i etico/i interessato/i, e comunque
entro sette giorni di calendario da quando il promotore
della sperimentazione e' venuto a conoscenza del caso, e
che successive informazioni pertinenti siano comunicate
entro otto giorni dalla prima segnalazione.
2. Tutte le altre sospette reazioni avverse serie
inattese sono notificate al Ministero della salute e al/i
Comitato/i etico/i interessato/i, al piu' presto e comunque
entro quindici giorni dal giorno in cui il promotore della
sperimentazione ne e' venuto a conoscenza per la prima
volta.
3. Lo sperimentatore comunica immediatamente al
promotore della sperimentazione le reazioni di cui al
presente art..
4. Il promotore della sperimentazione registra tutte le
sospette reazioni avverse serie inattese di un medicinale
in fase di sperimentazione portate a sua conoscenza.
5. Il promotore della sperimentazione informa anche gli
altri sperimentatori.
6. Una volta all'anno per tutta la durata della
sperimentazione clinica, come indicato dal decreto di cui
all'art. 18, il promotore della sperimentazione fornisce al
Ministero della salute e ai Comitati etici coinvolti un
elenco di tutti i sospetti di reazioni avverse serie
osservati nel corso dell'intero periodo ed una relazione
sulla sicurezza delle persone sottoposte alla
sperimentazione clinica.
7. Il Ministero della salute provvede a che tutte le
sospette reazioni avverse serie inattese di cui e' venuto a
conoscenza vengano immediatamente inserite in una banca
dati europea alla quale, a norma dell'art. 11, comma 1,
hanno accesso esclusivamente le Autorita' competenti degli
Stati membri, l'Agenzia europea per la valutazione dei
medicinali (EMEA) e la Commissione.

Art. 39.
Modifiche all'articolo 22 del decreto legislativo n. 211 del 2003
1. All'articolo 22, comma 3, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, le parole: " e g)" sono sostituite dalle seguenti: ",
f), g) e h)".
2. All'articolo 22, comma 4, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, le parole: "commi 1, lettere a) e g) e 2" sono
soppresse.
3. All'articolo 22, comma 5, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, dopo le parole: "il promotore della sperimentazione"
sono inserite le seguenti: "o lo sperimentatore"; la parola: "inizia"
e' sostituita dalla seguente: "iniziano" e le parole: "e' soggetto",
sono sostituite dalle seguenti "sono soggetti".
4. All'articolo 22, comma 9, del decreto legislativo 24 giugno
2003, n. 211, dopo le parole: "le disposizioni" sono inserite le
seguenti: "adottate dalle autorita' competenti" e le parole: "di cui
all'articolo 12, commi 1 e 2" sono sostituite dalle seguenti: "di cui
all'articolo 12, commi 1, 3, 5 e 6".

Nota all'art. 39:
- Il testo dell'art. 22, del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, cosi' come modificato dal presente
decreto, cosi' recita:
ï¿½Art. 22 (Apparato sanzionatorio). - 1. Chiunque viola
il divieto di cui all'art. 1, comma 5, primo periodo, e'
soggetto alla sanzione amministrativa pecuniaria del
pagamento della somma da euro 50.000 a euro 150.000.
2. Chiunque viola le disposizioni di cui all'art. 3,
comma 1, lettere a), b), c), d) ed f), e' soggetto alla
sanzione amministrativa pecuniaria del pagamento della
somma da euro 20.000 a euro 60.000.
3. Chiunque viola le disposizioni di cui all'art. 4,
comma 1, lettere a), d) f),g) e h), e' soggetto alla
sanzione amministrativa pecuniaria del pagamento della
somma da euro 30.000 a euro 90.000.
4. Chiunque viola le disposizioni di cui all'art. 5, e'
soggetto alla sanzione amministrativa pecuniaria del
pagamento della somma da euro 30.000 a euro 90.000.
5. Il promotore della sperimentazione o lo
sperimentatore che iniziano la sperimentazione clinica
senza aver ottenuto il parere favorevole del Comitato etico
competente o in presenza di obiezioni motivate da parte
delle Autorita' competenti sono soggetti alla sanzione
amministrativa pecuniaria del pagamento della somma da euro
100.000 a euro 500.000.
6. Chiunque viola le disposizioni di cui all'art. 9,
commi 5 e 6, e' soggetto alla sanzione amministrativa
pecuniaria del pagamento della somma da euro 100.000 a euro
500.000.
7. Chiunque effettua sperimentazioni cliniche in
strutture diverse da quelle indicate dall'art. 9, comma 12,
e' soggetto alla sanzione amministrativa pecuniaria del
pagamento della somma da euro 50.000 a euro 250.000.
8. Chiunque prosegue una sperimentazione clinica sulla
base di emendamenti sostanziali al protocollo non
autorizzati e' soggetto alla sanzione amministrativa
pecuniaria del pagamento della somma da euro 100.000 a euro
500.000.
9. Chiunque viola le disposizioni adottate dalle
autorita' competenti, di cui all'art. 12, commi 1,3,5 e 6
e' soggetto alla sanzione amministrativa pecuniaria del
pagamento della somma da euro 100.000 a euro 500.000.
10. Al titolare o al legale rappresentante dell'impresa
che inizi l'attivita' di fabbricazione di un medicinale
sottoposto a sperimentazione clinica senza munirsi
dell'autorizzazione di cui all'art. 13, comma 1, ovvero la
prosegue in caso di revoca o sospensione della stessa, si
applica la sanzione di cui all'art. 23 del decreto
legislativo 29 maggio 1991, n. 178.
11. Il direttore tecnico, responsabile dell'adempimento
degli obblighi indicati dall'art. 13, commi 3, lettere a),
b) e c), e 4, che ometta di adempiere agli obblighi di
vigilanza e di attestazione ivi previsti e' sottoposto alla
sanzione amministrativa pecuniaria del pagamento della
somma da euro 10.000 a euro 30.000.
12. Il promotore della sperimentazione che non
provveda, in tutto o in parte, a registrare gli eventi
avversi notificatigli dallo sperimentatore ai sensi
dell'art. 16, comma 4, e' soggetto alla sanzione
amministrativa pecuniaria del pagamento della somma da euro
20.000 a euro 60.000.
13. Il promotore della sperimentazione che viola la
disposizione di cui all'art. 17, commi 1, 2 e 4, e'
soggetto alla sanzione amministrativa pecuniaria del
pagamento della somma da euro 50.000 a euro 250.000.

Art. 40.
Clausola di invarianza finanziaria
1. Dall'attuazione del presente decreto non devono derivare nuovi o
maggiori oneri per la finanza pubblica.
2. Le Amministrazioni pubbliche provvedono agli adempimenti
previsti dal presente decreto con le risorse finanziarie, umane e
strumentali gia' previste a legislazione vigente.

Capo VIII
Sanzioni

Art. 41.
Sanzioni
1. Salvo che il fatto costituisca reato e salvo quanto previsto
dalle altre norme vigenti in materia, chiunque produca, predisponga o
presenti, a fini di valutazione per atti autorizzativi o per
pubblicazione, dati non conformi alla realta', inerenti alle
sperimentazioni cliniche dei medicinali, di cui al presente decreto,
tali da poter incidere sulla valutazione di quanto presentato, e'
sospeso per un periodo di tempo da sei mesi a due anni, in relazione
al ruolo svolto, dall'esercizio delle funzioni di produzione,
predisposizione o presentazione di dati inerenti alle sperimentazioni
dei medicinali, nonche' dall'attivita' di sperimentatore e di
richiedente autorizzazioni basate su sperimentazioni di medicinali e
dall'attivita' di promotore di sperimentazioni o suo delegato. Ai
soggetti di cui al precedente periodo si applica altresi' la sanzione
amministrativa pecuniaria da euro 25.000 a euro 150.000.
2. Chiunque viola le disposizioni di cui all'articolo 6, comma 6,
e' soggetto alla sanzione amministrativa pecuniaria pari a tre volte
l'importo economico previsto nell'accordo di cui al medesimo articolo
6, comma 6, comunque non superiore a euro 150.000.
3. I promotori delle sperimentazioni a fini industriali che operano
in carenza dei requisiti previsti dall'articolo 6, comma 1, o in
difformita' da quanto previsto dal medesimo articolo 6, comma 3 del
presente decreto, e le organizzazioni private di cui all'articolo 20,
comma 3, del decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211, che operano
in carenza dei requisiti previsti dal decreto di cui al medesimo
articolo 20, comma 3, sono soggetti alla sanzione amministrativa
pecuniaria da euro 25.000 a euro 150.000 e alla sospensione
dall'esercizio delle attivita' in ordine alle quali sono state
riscontrate le carenze o difformita', per un periodo di tempo da sei
a diciotto mesi, fatta salva la necessita' di conformarsi ai
requisiti previsti e sanare le difformita' riscontrate.
4. Salvo che il fatto costituisca reato, chiunque esegua
sperimentazioni cliniche dei medicinali in difformita' ai principi di
buona pratica clinica di cui all'articolo 3, e' soggetto alla
sanzione amministrativa pecuniaria da euro 15.000 a 90.000.
5. Al titolare o al legale rappresentante dell'impresa che inizi
l'attivita' di fabbricazione o importazione di un medicinale
sottoposto a sperimentazione clinica senza munirsi
dell'autorizzazione di cui al capo III, ovvero prosegua l'attivita'
di fabbricazione o importazione quando l'autorizzazione sia stata
revocata o sospesa, si applica la sanzione di cui all'articolo 147,
comma 1, del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219.
6. Chiunque non ottemperi alle prescrizioni di cui all'articolo 30,
comma 3, e' soggetto alla sanzione amministrativa pecuniaria da euro
5.000 a euro 30.000.

Note all'art. 41:
- Per l'art. 20, comma 3, del decreto legislativo 24
giugno 2003, n. 211, vedi note all'art. 6.
- L'art. 147, comma 1, del decreto legislativo 24
aprile 2006, n. 219, cosi' recita:
ï¿½Art. 147 (Sanzioni penali). - 1. Il titolare o il
legale rappresentante dell'impresa che inizia l'attivita'
di produzione di medicinali o materie prime
farmacologicamente attive senza munirsi dell'autorizzazione
di cui all'art. 50, ovvero la prosegue malgrado la revoca o
la sospensione dell'autorizzazione stessa, e' punito con
l'arresto da sei mesi ad un anno e con l'ammenda da euro
diecimila a euro centomila. Le medesime pene si applicano,
altresi', a chi importa medicinali o materie prime
farmacologicamente attive in assenza dell'autorizzazione
prevista dall'art. 55 ovvero non effettua o non fa
effettuare sui medicinali i controlli di qualita' di cui
all'art. 52, comma 8, lettera b). Tali pene si applicano
anche a chi prosegue l'attivita' autorizzata pur essendo
intervenuta la mancanza della persona qualificata di cui
all'art. 50, comma 2, lettera c), o la sopravvenuta
inidoneita' delle attrezzature essenziali a produrre e
controllare medicinali alle condizioni e con i requisiti
autorizzati.ï¿½.

Art. 42.
Procedure sanzionatorie
1. Le sanzioni amministrative di cui all'articolo 41 sono irrogate
dal Ministero della salute, a seguito di istruttoria dell'AIFA.

Art. 43.
Clausola di cedevolezza
1. In relazione a quanto disposto dall'articolo 117, quinto comma,
della Costituzione, e dall'articolo 16, comma 3, della legge 4
febbraio 2005, n. 11, le disposizioni del presente decreto
legislativo riguardanti ambiti di competenza legislativa delle
regioni e delle province autonome si applicano, nell'esercizio del
potere sostitutivo dello Stato e con carattere di cedevolezza, a
decorrere dalla scadenza del termine stabilito per l'attuazione della
direttiva oggetto del presente decreto legislativo, nelle regioni e
nelle province autonome nelle quali non sia ancora stata adottata la
normativa di attuazione regionale o provinciale e perdono comunque
efficacia dalla data di entrata in vigore di quest'ultima, fermi
restando i principi fondamentali ai sensi dell'articolo 117, terzo
comma, della Costituzione.
Il presente decreto, munito del sigillo dello Stato, sara' inserito
nella Raccolta ufficiale degli atti normativi della Repubblica
italiana. E' fatto obbligo a chiunque spetti di osservarlo e di farlo
osservare.
Dato a Roma, addi' 6 novembre 2007
NAPOLITANO
Prodi, Presidente del Consiglio dei
Ministri
Bonino, Ministro per le politiche
europee
Turco, Ministro della salute
D'Alema, Ministro degli affari esteri
Mastella, Ministro della giustizia
Padoa Schioppa, Ministro dell'economia
e delle finanze
Bersani, Ministro dello sviluppo
economico
Lanzillotta, Ministro per gli affari
regionali e le autonomie locali
Visto, il Guardasigilli: Mastella

Il testo di questo provvedimento non riveste carattere di ufficialità e non è sostitutivo in alcun modo della pubblicazione ufficiale cartacea. La consultazione e' gratuita.
Fonte: Istituto poligrafico e Zecca dello Stato

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